[发明专利]改善、治疗和预防胃肠动力障碍性疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于改善、治疗和预防胃肠动力障碍性疾病的草药组合物。

背景技术

胃肠动力障碍性疾病是正常的胃肠动力出现障碍、抑制或损伤的一种病理状态，例如胃食管返流疾病、功能性消化不良、肠易激综合征、胃肠弛缓、呕吐、糖尿病性胃轻瘫、化学疗法引起的胃肠动力障碍性疾病、消化道运动引起的肠梗阻、包括术后梗阻在内的术后胃肠功能紊乱、肌强直性营养不良引起的胃肠动力障碍性疾病和便秘。

胃肠动力障碍性疾病在世界范围内极为盛行，表现为多种形式，例如：胃食管返流疾病、功能性消化不良、肠易激综合征、呕吐、术后梗阻和便秘等。它不包括胃肠道组织病理学和生化的损伤，而是指与胃肠道蠕动相关的功能性症状。

功能性消化不良表现出局限于上腹部区域的连续并反复的疼痛和不适等的症状。肠易激综合征的表现出下腹部不适并伴有连续或交替的便秘或腹泻的症状。这些疾病得以确诊是基于多种消化症状而非明显的器官损伤，同时由于多数症状在改善和加重之间交替且受到饮食、压力等的影响，因而治愈并不容易。术后梗阻是指临床表现为腹部术后的肠动力功能障碍。其典型症状是肠积气、直肠紧迫感、无法排泄、肠鸣减少以及腹胀。胃肠动力通常在腹部术后2-3天内恢复，但偶尔会超过3天仍不能自然恢复并发展成麻痹性肠梗阻。其确切的发病机制仍未被解释清楚，但已表明可由手术过程中引起的肾上腺素能神经的过度刺激和炎症导致的乙酰胆碱分泌减少而发病。吗啡通常被用作癌症疼痛的镇痛药，其主要副作用包括由严重抑制患者胃肠动力而引起的慢性便秘。慢性便秘是降低患者生活质量的主要因素之一。

目前，新的促动力药的研制集中在血清素能调节药，源于发现了血清素(5-羟色胺；5-HT)受体分布于胃肠道、特别是在小肠中的肠内分泌细胞中，并在胃肠蠕动中起到重要作用。特别是5-HT₃拮抗剂，例如格拉司琼(granisetron)或昂丹司琼(ondansetron)已开发成为抑制呕吐或内脏高敏感性的治疗剂。5-HT₄激动剂通过增加胃收缩及其推进压力来促进胃肠蠕动，并开发成为功能性消化不良或便秘的治疗剂。5-HT_1P激动剂由于有效松弛胃底而被开发成为功能性消化不良的治疗剂。包括昂丹司琼在内的大多数5-HT₃拮抗剂有助于延迟大鼠胃排空，但是这样的改善对包括人类在内的其它物种并不确定。西沙必利(Cisapr ide)是5-HT₄激动剂和5-HT₃拮抗剂，是用于治疗功能性消化不良的促动力药之一。然而，据报道其对孕妇或脑血管患者有严重副作用，并已停售。其它5-HT₄激动剂，例如替加色罗(tegaserod)和普鲁卡比利(prucalopride)正在进行临床试验，目标是减少消化系统的紊乱。对于术后胃肠功能紊乱，特别是术后梗阻，已知的对症疗法是由鼻胃管吸出术移除胃肠道内的排出物。药物治疗通常使用西沙必利，但是由于上述副作用，它的使用非常有限。目前，化学药物爱维莫潘(alvimopan)于2008年被美国食品药品管理局批准用于术后胃肠功能紊乱。然而，人门更期待开发出源于天然物质、用于胃肠动力障碍性疾病、并具有更小毒性和更少副作用的安全的药物。

枳实(Ponciri Fructus)是酸橙(Citrus aurantium L)、枳(Poncirus trifoliata Rafin)或枳(Citrus trifoliate)的未成熟果实。枳实含有：黄酮苷类，例如枳属苷、橙皮苷、野漆树苷、柚皮苷、新橙皮苷等；生物碱类，例如茵芋碱；芳香油类成分，例如蒎烯、月桂烯、柠檬烯和莰烯等，并显示出抗变应性作用。韩国专利No.10-635658公开了其可用于术后梗阻。然而如该专利文件的实施例6和7所示，枳实需大量使用，例如500mg/5Ml/kg和1g/5Ml/kg，才显示出预期的效果，很难用于临床。

川花椒(Zanthoxyli Fructus)是芸香科川花椒高大落叶树胡椒木(Zanthoxylum piperitum)或其同属植物花椒(Zanthoxylum bungeanum)或青椒(Zanthoxylum schinifolium)的果皮。川花椒含有酸-酰胺类，例如山椒素I-IV；芳香油类，例如香茅醛、1，8-桉树脑，二戊烷和α-松油醇；以及木脂素类化合物，例如花椒酚(xanthoxylol)，具有促消化、抗茵和杀虫作用。其可用作鱼用杀虫剂和驱除剂或杀虫剂(insect poi son)。