[发明专利]白蛋白变体

权利要求书

1.一种多肽，其包含：

(i)第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区；和

(ii)第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端区

其中：

(a)第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区包含其来源的分子除了C端1至100个氨基酸之外的氨基酸；和

(b)第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端区包含第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端1至100个氨基酸；和

(c)所述多肽具有(i)与第一白蛋白、白蛋白变体或其片段相比改变的半寿期和/或(ii)与第一白蛋白、白蛋白变体或其片段相比改变的对FcRn的结合亲和力。

2.权利要求1的多肽，其包含：

(i)第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区；和

(ii)第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端区

其中：

(a)第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区包含其来源的白蛋白、白蛋白变体或片段的83至100%；和

(b)第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端区包含白蛋白、白蛋白变体或片段的C端0.5%至17%氨基酸

(c)所述多肽具有(i)与第一白蛋白、白蛋白变体或其片段相比改变的半寿期和/或(ii)与所述第一白蛋白、白蛋白变体或其片段相比改变的对FcRn的结合亲和力。

3.权利要求1或2所述的多肽，其中与所述多肽的半寿期和/或FcRn结合亲和力相比较的第一白蛋白，是野生型白蛋白或天然存在的白蛋白，优选为HSA(SEQ ID NO:2)。

4.权利要求1，2或3任一项所述的多肽，其中第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区包含除了C端2至30个氨基酸之外，其来源的分子的所有氨基酸。

5.权利要求1至4任一项所述的多肽，其中第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区包含除了C端12至20个氨基酸，最优选C端13个氨基酸之外，其来源的分子的所有氨基酸。

6.权利要求1至5任一项所述的多肽，其中第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区包含其来源的白蛋白、白蛋白变体或片段的至少97%。

7.权利要求1至6任一项所述的多肽，其中第一白蛋白、白蛋白变体或其片段的N端区包含其来源的白蛋白、白蛋白变体或片段的至少98%。

8.权利要求1至7任一项所述的多肽，其中第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端区包含C端2至30个氨基酸，更优选C端12个20氨基酸，最优选地C端13个氨基酸。

9.权利要求1至8任一项所述的多肽，其中第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端区包含第二白蛋白、白蛋白变体或其片段的C端1至3%。

10.权利要求1至9任一项所述的多肽，其中所述第一白蛋白选自人白蛋白，恒河猴白蛋白，兔白蛋白，小鼠白蛋白，绵羊白蛋白，山羊白蛋白，黑猩猩白蛋白，仓鼠白蛋白，豚鼠白蛋白，大鼠白蛋白，牛白蛋白，马白蛋白，驴白蛋白，犬白蛋白，鸡白蛋白，或猪白蛋白。

11.权利要求1至10任一项所述的多肽，其中所述第一白蛋白包含白蛋白的域III或由白蛋白的域III组成。

12.权利要求1至11任一项所述的多肽，其中所述第二白蛋白选自恒河猴白蛋白，小鼠白蛋白，兔白蛋白，绵羊白蛋白，人白蛋白，山羊白蛋白，黑猩猩白蛋白，仓鼠白蛋白，豚鼠白蛋白，大鼠白蛋白，牛白蛋白，马白蛋白，驴白蛋白，犬白蛋白，鸡白蛋白，或猪白蛋白。

13.权利要求1至12任一项所述的多肽，其与所述第一白蛋白、白蛋白变体或其片段相比具有较长的半寿期和/或较强的对FcRn的结合亲和力。

14.权利要求1至12任一项所述的多肽，其与所述第一白蛋白、白蛋白变体或其片段相比具有较短的半寿期和/或较弱的对FcRn的结合亲和力。

15.权利要求1至14任一项所述的多肽，其中所述第一白蛋白或白蛋白变体与SEQ ID NO:2相比，在存在于所述多肽的第一白蛋白的N端区的长度上具有多于80%，优选地，多于90%，更优选多于95%，更优选多于96%，甚至更优选多于97%，更优选多于98%和最优选多于99%同一性。