[发明专利]在Fc结构域中具有突变的稳定异源二聚的抗体设计有效
| 申请号： | 201180064119.X | 申请日： | 2011-11-04 |
| 公开（公告）号： | CN103429620B | 公开（公告）日： | 2018-03-06 |
| 发明（设计）人： | E.E.卡雷拉;T.S.冯克罗伊登施泰因;S.B.迪克西特;P.I.拉里奥;D.K.Y.潘;I.E.P.德安吉洛 | 申请（专利权）人： | 酵活有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00;A61P37/06;C07K16/00;C12N15/13 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所11256 | 代理人： | 陈文平,侯宝光 |
| 地址： | 加拿大英属*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | fc 结构 域中 具有 突变 稳定 异源二聚 抗体 设计 | ||
1.分离的异源多聚体，其包含异源二聚体Fc区，其中所述异源二聚体Fc区包含含有促进形成异源二聚体Fc区的氨基酸突变的变体CH3结构域，其中所述异源二聚体Fc区具有大于90％的纯度，并且其中所述变体CH3结构域具有70℃或更高的熔解温度(Tm)，其中所述异源二聚体Fc
a)相对于对应的野生型Fc区在变体CH3结构域中不包含额外的二硫键，或
b)相对于对应的野生型Fc区在变体CH3结构域中包含额外的二硫键，条件是70℃或更高的熔解温度(Tm)是在额外的二硫键不存在的情况下，其中所述变体CH3结构域包含第一CH3结构域多肽和第二CH3结构域多肽，
其中所述第一CH3结构域多肽包含在T366和T394的突变，且所述第二CH3结构域多肽包含在F405和Y407位的突变，其中在T366位的突变是T366I或T366L，在T394位的突变是T394W，在F405位的突变是F405A、F405S、F405T或F405V，以及在Y407位的突变是Y407I或Y407V，
并且其中氨基酸残基的编号依据Kabat中所述的EU索引。
2.根据权利要求1所述的分离的异源多聚体，其中所述异源二聚体Fc区具有98％或更高的纯度。
3.根据权利要求1所述的分离的异源多聚体，其中所述Tm为74℃或更高。
4.根据权利要求1所述的分离的异源多聚体，其中所述第一和/或第二CH3结构域多肽进一步包含L351Y。
5.根据权利要求4所述的分离的异源多聚体，其中所述第一CH3结构域多肽包含L351Y、F405A和Y407V，且所述第二CH3结构域多肽包含(a)T366I和T394W，或(b)T366L和T394W。
6.根据权利要求5所述的分离的异源多聚体，其中所述第一CH3结构域多肽进一步包含Q347R，且所述第二CH3结构域多肽进一步包含(a)K360E和K392L，或(b)K360E和K392M。
7.根据权利要求5所述的分离的异源多聚体，其中所述第一CH3结构域多肽进一步包含S400E，且所述第二CH3多肽进一步包含(a)N390R和K392M，或(b)N390R和K392L。
8.根据权利要求5所述的分离的异源多聚体，其中所述第二CH3结构域多肽进一步包含K392F、K392L或K392M。
9.根据权利要求8所述的分离的异源多聚体，其中所述第二CH3结构域多肽包含T366L、K392L和T394W。
10.根据权利要求8所述的分离的异源多聚体，其中所述第二CH3结构域多肽包含T366L、K392M和T394W。
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