[发明专利]用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗有相应需要的受试者的子宫内膜癌的方法，包括向所述受试者施用至少约0.7mg/kg(基于以mg/kg体重计的siRNA总重量)的组合物，所述组合物包含

(i)DLinDMA；

(ii)DPPC；

(iii)PEG2000-C-DMA；

(iv)胆固醇；

(v)靶向Eg5/KSP的siRNA；和

(vi)靶向VEGF的siRNA。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者之前未能对癌症治疗作出反应。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述靶向Eg5/KSP的siRNA为AD12115。

4.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述靶向VEGF的siRNA为AD3133。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中约1.0mg/kg的组合物被施用。

6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中至少约1.0mg/kg的组合物被施用。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述受试者患有具有肝脏累及的晚期癌症。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中通过静脉内(IV)输注施用所述组合物。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中每2周一次地通过静脉内(IV)输注来施用所述组合物。

10.如权利要求8和9中任一项所述的方法，其中每次IV输注的持续时间为约15分钟、约30分钟或约60分钟。

11.如权利要求8和9中任一项所述的方法，其中每次IV输注的持续时间为约15分钟至约3小时的范围。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中每2周一次地向所述受试者施用所述组合物，持续4周。

13.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中每2周一次地向所述受试者施用所述组合物，持续8周。

14.如权利要求1-13中任一项所述的方法，其中DLinDMA∶DPPC∶胆固醇∶PEG2000-C-DMA的摩尔比为约57.1∶7.1∶34.4∶1.4。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中靶向Eg5/KSP的siRNA与靶向VEGF的siRNA的摩尔比为约1∶1。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用皮质类固醇。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述皮质类固醇选自安西缩松、倍他米松、倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、布地奈德、氯倍他索、氯倍他索醋酸酯、氯倍他索丁酸酯、氯倍他索17-丙酸酯、可的松、地夫可特、去羟米松、二氟米松戊酸酯、地塞米松、地塞米松磷酸钠、地索奈德、糠酸酯、氟轻松、醋酸氟轻松、哈西缩松、氢化可的松、氢化可的松丁酸酯、氢化可的松琥珀酸钠、氢化可的松戊酸酯、甲基强的松龙、莫米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、曲安西龙、丙炎松和卤贝他索丙酸酯。

18.如权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述组合物为ALN-VSP02且提供了约10至约1100μg*min/mL的平均KSP siRNAAUC_0-最后，约0.4至约10.0μg/mL的平均KSP siRNA C_max，约10至约1200μg*min/mL的平均VEGF siRNA AUC_0-最后和约0.4至约18μg/mL的平均VEGF siRNA C_max。

19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中在以1mg/kg的第一剂量施用所述组合物后，KSP siRNA的AUC_0-最后在15393.10±6002.12ng*小时/mL的约80％至约125％内，和/或在以1mg/kg的第二剂量施用所述组合物后，KSP siRNA的AUC_0-最后在9984.02±2517.30ng*小时/mL的约80％至约125％内。