[发明专利]医用粘合剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医用粘合剂组合物，更具体而言，涉及包含聚-γ-谷氨酸或其盐和糖或糖醇的医用粘合剂组合物。

背景技术

术语“医用瞬间粘合剂”在广义上表示包括橡皮膏、外科粘合剂和止血剂的医疗用品，而在狭义上表示直接用于包括皮肤病学、血管外科、肠胃病学和整形外科的医疗领域的粘合剂。因为医用瞬间粘合剂接触皮肤，其应当是生物相容的，不应当对身体有毒和有害，应当具有生物相容性并应当具有止血功效。此外，即便是在存在水分的情况下其也应表现出瞬时胶粘的性质，且不应当妨碍身体的愈合。

目前实际使用的医用粘合剂材料包括氰基丙烯酸酯类、纤维蛋白胶类、明胶胶水类和聚氨酯类。氰基丙烯酸辛酯是一种医用组织粘合剂(自美国Closure Medical Corp.以商品名“多抹棒”（Dermabond）可商购获得)，其于1997年8月被EC批准上市销售并在1998年被美国FDA批准使用。爱惜康(Ethicon)是强生公司(Johnson&Johnson)的附属公司，该公司在大约50个国家(包括美国、欧洲和日本)排他性销售这种产品，并且这种产品在全世界越来越多地用于医学应用，包括裂伤愈合以及整形外科和重建外科之后的切口缝合。此外，对包括1,2-亚异丙基甘油基2-氰基丙烯酸酯、烷基2-氰基丙烯酰基羟乙酸酯和包含聚(三氧乙烯草酸酯)的甲氧基丙基氰基丙烯酸酯的组织粘合剂进行了生物相容性和生物降解性方面的积极研究。

已有研究集中于将诸如配体肽(其是一种蛋白酶底物和一种特定类型的细胞)的生物活性材料应用于粘合剂材料纤维蛋白，从而赋予纤维蛋白功能性。

Cohesion Corp.(美国)开发出纤维蛋白-胶原蛋白复合组织粘合剂(CoStasis^TM)，其是一种包含凝血酶和牛胶原蛋白的止血产品。外科胶“Tissel”在1998年被美国FDA批准用于心脏搭桥手术、结肠直肠外科手术、创伤等，而其他几种产品正在等待FDA的批准。在1996年，Green Cross Co.,Ltd.(韩国)开发出纤维蛋白胶(以商品名“Greenplast”可商购获得)，其是一种生物组织粘合剂，也用作止血剂。

已开发了通过旋转碱溶解的胶原蛋白、使胶原蛋白呈线形并向其中加入热交联剂而获得的局部止血剂以及通过用盐酸处理几丁质并对处理后的几丁质进行处理使其具有线性结构而获得的基于几丁质的止血剂。近来，Collagenesis Corp.开发了使用改性胶原蛋白的光聚合性密封剂。通过交联白蛋白与改性聚乙二醇制备的白蛋白粘合剂与纤维蛋白相比具有低粘合强度，但期望其剪切强度随着时间的流逝而增强，从而使其粘合强度超过纤维蛋白胶的粘合强度。在基于聚氨酯的粘合剂的情况中，已开发并临床试验了基于具有略低的固化速率的无毒氟化脂肪族二异氰酸酯、而非基于对身体有毒的芳香族二异氰酸酯的粘合剂。

聚-γ-谷氨酸(γ-PGA)是由微生物产生的粘性材料。聚-γ-谷氨酸是由从豆瓣酱（chungkookjang）(使用稻草生产的韩国传统发酵豆制食品)、纳豆（Natto）(日本传统发酵豆制食品)、Kinema（无对应中译文）(尼泊尔传统发酵豆制食品)等分离出的芽孢杆菌属(Bacillus sp)菌株产生的。由芽孢杆菌属菌株产生的聚-γ-谷氨酸是可食用的、水溶性的、阴离子型的和可生物降解的聚合物材料，其可以用作吸湿剂、保湿剂和化妆产品的原料。

本申请发明人获得了涉及高分子量聚-γ-谷氨酸及其用途的专利(韩国专利登记号No.399091)和涉及使用生产高分子量聚-γ-谷氨酸的耐盐性枯草芽孢杆菌Chungkookjang（Bacillus subtilis chungkookjang）菌株生产聚-γ-谷氨酸的方法的专利(韩国专利登记号No.500796)。此外，本申请发明人获得了涉及包含聚-γ-谷氨酸的抗癌组合物、免疫佐剂、免疫增强剂和抗病毒剂的专利(韩国专利登记号No.496606、517114、475406和873179)。而且，本申请发明人开发了包含聚-γ-谷氨酸的透明质酸酶抑制剂(韩国专利登记号No.582120)，并发现了聚-γ-谷氨酸的免疫增强和抗癌功能(Poo,H.R.等人，Journal of Immunology，178:775，2007；Poo,H.R.等人，Cancer Immunol Immunother,2009)。基于这一发现，本申请发明人对聚-γ-谷氨酸的各种用途(包括医学用途)进行了研究。