[发明专利]作为WNT信号通路抑制剂的三唑衍生物无效
申请号: | 201180064778.3 | 申请日: | 2011-12-08 |
公开(公告)号: | CN103429583A | 公开(公告)日: | 2013-12-04 |
发明(设计)人: | D·霍尔斯沃斯;J·瓦勒;O·马洪;S·克劳斯;A·E·沃隆科夫 | 申请(专利权)人: | 奥斯陆大学医院公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D413/14;A61K31/5377;A61P35/00 |
代理公司: | 北京邦信阳专利商标代理有限公司 11012 | 代理人: | 黄泽雄;崔华 |
地址: | 挪威*** | 国省代码: | 挪威;NO |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 wnt 信号 通路 抑制剂 衍生物 | ||
1.通式I的化合物、或其异构体(如:立体异构体)、可药用的盐或前药:
其中
Z1代表不饱和的、五元到七元杂环,或
式-(CH2)x-CO-NH-NH-CO-(CH2)y-的基团,其中x和y独立地表示0到2的整数;
Z2代表任选地被一个或多个(例如1、2、3或4个)Ra基团取代的芳基或杂芳基;
其中各Ra可相同或不同,且可选自卤素(即:F、Cl、Br、I)、C1-6烷基(优选为C1-3烷基)、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基(例如CF3)、-CN、-NO2、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR2、-C(O)NR2、-NR2、-NR-C(O)R、-NR-C(O)OR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR或-S(O)2NR2基团(其中每个R独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基或C2-6炔基);
R1代表任选地被一个或多个(例如1、2、3或4个)Rb基团取代的芳基或杂芳基;
其中各Rb可相同或不同,且可选自卤素(即:F、Cl、Br、I)、任选地被一个或多个-O-、-S-或-NR-基团(优选被一个或两个-O-原子)间隔的C1-6烷基(优选为C1-3烷基)、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基(例如CF3)、-CN、-NO2、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR2、-C(O)NR2、-NR2、-NR-C(O)R、-NR-C(O)OR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR或-S(O)2NR2基团(其中每个R独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基或C2-6炔基);
R2代表任选地被一个或多个(例如1、2、3或4个)Rc基团取代的芳基或杂芳基;
其中每个Rc可相同或不同,且可选自卤素(即:F、Cl、Br、I)、C1-6烷基(优选为C1-3烷基)、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基(例如CF3)、-CN、-NO2、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-OC(O)NR2、-NR2、-NR-C(O)R、-NR-C(O)OR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR或-S(O)2NR2基团(其中每个R独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基或C2-6炔基);
L1代表任选地被一个或多个(例如1或2个)Rd基团取代的C1-4亚烷基,其中一个或多个(优选为一个或二个)亚甲基基团各自被选自-CRe=CRf-、-C≡C-和-C=C=C-的基团代替;且
其中一个或多个(优选一到三个)亚甲基基团各自又可被Y1基团代替;
其中每个Y1独立地选自-O-、-S-、-NH-、-NR'''-、-NR'''-C(O)-、-C(O)-NR'''-、-C(O)-、-S(O2)-、-S(O)-和-CR'''=N-(其中每个R'''独立地为氢或C1-6烷基);
其中每个Rd可以为相同的或不同的,且可以选自C1-6烷基(优选为C1-3烷基)、羟基、C1-6烷氧基(例如C1-3烷氧基)和卤素(即:F、Cl、Br和I,优选为F);且
其中Re和Rf独立地选自H、C1-3烷基、卤素(例如F或Cl)、C1-3卤代烷基(例如-CF3)、-CN、-NO2、-OR、-SR、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-OPO3R、-OSO2R和-OSiR4(其中每个R独立地为H、C1-6烷基或C1-6卤代烷基);
L2代表键,或者任选取代的C1-6亚烷基基团;和
L3代表键,或者任选取代的C1-6亚烷基基团。
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