[发明专利]丝虫病的多价疫苗

说明书

简介

本专利申请要求2010年11月15日提交的美国临时申请系列号61/413,681、2011年3月7日提交的美国临时申请系列号61/449,954和2011年8月10日提交的美国临时申请系列号61/522,079的优先权权益，每个上述临时申请的内容在此以其全文引为参考。

本发明在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）授予的合同号为5R01AI064745-04的政府支持下做出。美国政府在本发明中享有一定权利。

背景技术

由丝状线虫班氏吴策线虫（Wuchereria Bancrofti）、马来丝虫（Brugia malayi）和帝汶布鲁丝虫（Brugia timori）引起的淋巴丝虫病，在全世界感染超过一亿二千万人（WHO（1992）World Health Organ.Tech.Rep.Ser.821:1-71）。世界卫生组织（World Health Organization）的大规模药物给药计划（Mass drug administration program）在世界上许多地区显著降低了淋巴丝虫病的发病率（Hotez（2009）Clin.Pharmacol.Ther.85（6）:659-64）。然而，从数个流行病地区报告了大规模药物给药缺乏效用，这主要由不遵医嘱造成（Babu&（2008）Trans.R.Soc.Trop.Med.Hyg.102（12）:1207-13；El-Setouhy等，（2007）Am.J.Trop.Med.Hyg.77（6）:1069-73）。此外，已报道了针对大规模药物组合中的至少一种药物的耐药性（Horton（2009）Ann.Trop.Med.Parasitol.103（1）:S33-40；Schwab等，（2007）Parasitology134（Pt7）:1025-40）。由于为了有效控制需要每年施用大规模药物，因此对于选择出耐药性寄生虫存在着令人惊恐的担忧。因此，对于多管齐下地控制这种蚊虫传播的传染病的方法，存在着迫切需求。

疫苗接种是用于控制这种传染病的一种策略，并且数种候选亚基疫苗抗原已在实验室动物中得到测试，获得了不同的结果（Bottazzi等，（2006）Expert Rev.Vaccines5（2）:189-98；Chenthamarakshan等，（1995）Parasite Immunol.17（6）:277-85；Dissanayake等，（1995）Am.J.Trop.Med.Hyg.53（3）:289-94；Li等，（1993）J.Immunol.150（5）:1881-5；Maizels等，（2001）Int.J.Parasitol.31（9）:889-98；Thirugnanam等，（2007）Exp.Parasitol.116（4）:483-91；Veerapathran等，（2009）PLoS Negl.Trop.Dis.3（6）:e457）。淋巴丝虫是多细胞生物体，其具有复杂的生命周期并产生大量宿主调节分子。因此，使用单一抗原疫苗对抗这种传染病可能是困难的。通过用来自于有免疫性个体的血清筛选马来丝虫（B.malayi）寄生虫的噬菌体展示cDNA表达文库，鉴定到数种潜在的疫苗候选物（Gnanasekar等，（2004）Infect.Immun.72（8）:4707-15）。然而，当每种候选疫苗抗原作为DNA、蛋白质或引发-加强疫苗（prime boost vaccine）提供时，获得了不同程度的保护（Veerapathran等，（2009）同上）。

发明内容