[发明专利]FGFR1胞外域组合疗法

说明书

相关申请

本申请要求于2010年11月15日提交的美国临时申请第61/413,940号和于2010年12月9日提交的美国临时申请第61/421,462的优先权，所述美国临时申请的内容通过引用并入本文。

发明背景和概述

已显示成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）的可溶形式在体外和体内抑制肿瘤细胞生长。参见例如，美国专利第7,678,890号。将抗癌治疗分子，诸如FGFR1的可溶形式与另一抗癌治疗分子组合可对每种抗癌治疗剂的功效产生拮抗的、加成的或协同的作用。

本发明人已发现在非小细胞肺癌的小鼠异种移植模型中施用FGFR1ECD和多西他赛显示了治疗剂的协同抗肿瘤活性。而且，本发明人已发现在某些小鼠异种移植模型中施用FGFR1ECD和选自紫杉醇、长春新碱、卡铂、顺铂、奥沙利铂(oxaliplatin)、多柔比星(doxorubicin)、5-氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸、培美曲塞(pemetrexed)和贝伐单抗(bevacizumab)中的至少一种另外的治疗分子相对于单独施用的每种分子具有至少加成活性。

在一些实施方案中，提供了治疗癌症的方法，所述方法包括向受治疗者施用成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）胞外域（ECD）和选自多西他赛、紫杉醇、长春新碱、卡铂、顺铂、奥沙利铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸、培美曲塞、索拉非尼(sorafenib)、依托泊苷(etoposide)、拓扑替康(topotecan)、血管内皮生长因子（VEGF）拮抗剂、VEGF trap、抗VEGF抗体和贝伐单抗中的至少一种另外的治疗剂。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是多西他赛。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是培美曲塞。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是顺铂。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是紫杉醇。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是5-FU。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是拓扑替康。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是长春新碱(viscristine)。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是VEGF拮抗剂，诸如抗VEGF抗体或VEGF trap。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是贝伐单抗。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是索拉非尼。在一些实施方案中，FGFR1ECD包括选自SEQ ID NO:1至4的序列。

在一些实施方案中，提供了治疗癌症的方法，所述方法包括向受治疗者施用成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）胞外域（ECD）融合分子和选自多西他赛、紫杉醇、长春新碱、卡铂、顺铂、奥沙利铂、多柔比星、5-氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸、培美曲塞、索拉非尼、依托泊苷、拓扑替康、血管内皮生长因子（VEGF）拮抗剂、VEGFtrap、抗VEGF抗体和贝伐单抗中的至少一种另外的治疗剂，其中所述FGFR1ECD融合分子包含FGFR1ECD和融合伴侣。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是多西他赛。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是培美曲塞。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是顺铂。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是紫杉醇。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是5-FU。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是长春新碱(viscristine)。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是拓扑替康。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是VEGF拮抗剂，诸如抗VEGF抗体或VEGF trap。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是贝伐单抗。在一些实施方案中，至少一种另外的治疗剂是索拉非尼。