[发明专利]螺-吲哚酮MDM2拮抗剂有效
申请号: | 201180064853.6 | 申请日: | 2011-11-11 |
公开(公告)号: | CN103298818A | 公开(公告)日: | 2013-09-11 |
发明(设计)人: | 王少萌;赵玉军;孙威;S.库马;L.利奥波尔德;L.德巴斯彻;C.巴里尔;J-C.凯利;K.阿曼宁;M.郭 | 申请(专利权)人: | 密歇根大学董事会;阿森达特许公司;赛诺菲 |
主分类号: | C07D487/10 | 分类号: | C07D487/10;A61K31/407;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国密*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吲哚 mdm2 拮抗剂 | ||
1.具有式XII的化合物,
其中:
R1a、R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氟和氯;
R2选自芳烷基和:
其中:
R25a,R25b,R25c,R25d和R25e各自独立地选自氢、氟和氯;
R3选自任选被取代的C1-C8烷基和任选被取代的芳基;
R4选自氢和任选被取代的C1-C6烷基;
R5选自:
其中:
R14选自氢和任选被取代的C1-C4烷基;
X选自O、S及NR';
Y选自O、S及NR;
R'选自氢和任选被取代的C1-C4烷基;且
R选自氢、任选被取代的C1-C4烷基及-COCH3,
其中该化合物基本上不含一种或多种其它的立体异构体,
或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1的化合物,其中:
R2为:
R3为任选被取代的C1-C8烷基;
R5选自:
且
R选自氢和任选被取代的C1-C4烷基,
或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求2的化合物,其中R4为氢,或其药学上可接受的盐。
4.如权利要求2的化合物,其中X为NH,或其药学上可接受的盐。
5.如权利要求2的化合物,其中Y为NH,或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求2的化合物,其中R3为-CH2C(CH3)3,或其药学上可接受的盐。
7.如权利要求2的化合物,其中R5选自:
或其药学上可接受的盐。
8.如权利要求2的化合物,其中:
R1a为氢;
R1b、R1c和R1d各自独立地选自氢、氟和氯;
R3为C4-C8烷基;
R4为氢;
R5选自:
且
X和Y为NH;
或其药学上可接受的盐。
9.如权利要求7或8的化合物,其中R5选自:
或其药学上可接受的盐。
10.具有式XXXV的化合物,
其中:
R1b和R1c独立地选自氢、氟和氯;
R3为C4-C8烷基;且
R25a、R25b和R25c各自独立地选自氢、氟和氯,
其中该化合物基本上不含一种或多种其它的立体异构体,
或其药学上可接受的盐。
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