[发明专利]通过抑制增殖性激酶CDK4和CDK6保护肾组织免于局部缺血无效

申请号：	201180065126.1	申请日：	2011-11-17
公开（公告）号：	CN103501789A	公开（公告）日：	2014-01-08
发明（设计）人：	D·P·迪洛克;N·E·沙普尔斯;J·C·斯特鲁姆;J·E·比希;P·J·罗伯茨;B·D·汉弗莱斯;K-K·王	申请（专利权）人：	北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校;布赖汉姆妇女医院;G1疗法公司
主分类号：	A61K31/519	分类号：	A61K31/519;A61K31/506;A61K31/505;A61P7/06;A61P7/00
代理公司：	永新专利商标代理有限公司 72002	代理人：	过晓东
地址：	美国北***	国省代码：	美国;US
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摘要：
搜索关键词：	通过抑制增殖激酶 cdk4 cdk6 保护组织免于局部缺血
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【权利要求书】：

1.一种在细胞或组织暴露于局部缺血和/或相关事件之前或之后缓解需要治疗的个体中的所述细胞或组织中源自局部缺血和/或相关事件的损伤的方法，所述方法包括向所述个体给药药学有效量的抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的化合物，其中所述细胞或组织的特征在于损伤后的增殖是CDK4/6依赖性的。

2.一种在肾细胞或肾组织暴露于局部缺血和/或相关事件之前或之后缓解需要治疗的个体中的所述细胞或组织中源自局部缺血和/或相关事件的损伤的方法，所述方法包括向所述个体给药药学有效量的抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)和/或细胞周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)的化合物。

3.权利要求1或2的方法，其中在所述个体暴露于所述局部缺血和/或相关事件之前、在所述个体暴露于所述局部缺血和/或相关事件的同时、或者在所述个体暴露于所述局部缺血和/或相关事件之后向所述个体给药抑制CDK4和/或CDK6的化合物。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中在所述个体暴露于局部缺血和/或相关事件之后约24小时至约48小时之间向所述个体给药抑制CDK4和/或CDK6的化合物。

5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述抑制CDK4和/或CDK6的化合物为选择性CDK4/6抑制剂。

6.权利要求5的方法，其中所述选择性CDK4/6抑制剂是除CDK4和/或CDK6以外的细胞周期蛋白依赖性激酶的不良抑制剂。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是心脏手术，或者与低血压性发作相关的其他手术。

8.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是给药用于CT扫描、幽门成形术和冠状动脉造影术的放射性造影剂。

9.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是与血容量减少和/或低血压时期相关的创伤。

10.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是给药减少肾血流的药物或物质，如阿司匹林、布洛芬、他克莫司和/或环胞素。

11.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是由动脉栓塞或者原位动脉或静脉血栓形成引起的急性组织局部缺血或梗死。

12.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是肠扭结的扭曲或者器官血流的其他短暂解剖学中断。

13.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述诱发局部缺血的事件是植入肾移植受者之前的肾收获和/或转运。