[发明专利]一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于将抗肿瘤剂选择性递送到癌细胞的药物组合物。

背景技术

卵巢癌（高度转移性和致命性的妇科恶性肿瘤）是一种需治疗的具有挑战性的疾病，并且因为它表现出非常少的早期症状，通常在晚期时才很晚地诊断出来，即III期（一个或两个卵巢上的肿瘤，伴随有腹膜内转移）或IV期（一个或两个卵巢上的肿瘤，伴随有至肺部和肝脏的远距离转移）（Feldman,1989;Friedlander,1998;Seiden,2001;Auersperg et al.,2001;Whitehouse and Solomons,2003）。

目前卵巢癌的治疗使用侵入性的细胞减少性外科手术（cell reductive surgery）、化学疗法和外粒子束放射线疗法（Hoskins et al.,1994;MacGibbon et al.,1999;Trimble et al.,2003）。手术后，给予紫杉烷（如紫杉醇）或铂试剂（如卡铂）、或其组合的静脉内（IV）化学疗法（Cannistra,2004）。供给肿瘤组织的脉管结构是高渗透性的并且这使血管内治疗成为用于递送抗肿瘤剂的优选方法（Maeda et al.,2000）。缺乏来自肿瘤组织的有效淋巴引流有助于维持药物暴露于肿瘤组织（Shama et al.,1996）。然而，由于全身性给予抗肿瘤药物的生物利用度低，出现抗化疗肿瘤（Yusuf et al.,2003）。多柔比星（）和白蛋白结合的紫杉醇（Abraxane）脂质体是经FDA批准的潜在地用于治疗实体肿瘤。然而，它们的尺寸（分别为150纳米和130纳米）限制它们在药物递送中的有效性（Unezaki et al.,1996;Dreher et al.,2006）。虽然一些研究已经证明了使用腹膜内（IP）给药比静脉内给药有利（Alberts et al.,1996;Markman et al.,2001;Armstrong et al.,2006），但是与静脉内化学疗法相比，使用腹膜内化疗以改善术后卵巢癌患者治疗已经产生了有争论的临床结果，这阻碍了其用作治疗选择（Dubbelman et al.,1988;Markman et al.,1992;Markman and Walker,2006;Ozols et al.,2006;Swart et al.,2008）。

由于目前没有有效的治愈性疗法，患有复发性卵巢癌的患者经历了大量的化学疗法、放射疗法或这两者的组合（Jacobs et al.,1992;Menon and Jacobs,2002）。

因此，需要用于治疗卵巢癌和相关癌症的新组合物或新方法，其避免了至少一些上述问题或降低化学抗性或限制卵巢癌细胞的快速转移扩散（腹膜内和远处）。

发明内容

根据本发明的第一个实施方式，提供了用于将抗肿瘤剂递送至人体或动物体内的药物组合物，该组合物包括：

包含抗肿瘤剂的纳米粒子；

和粘蛋白抗体。

该粘蛋白抗体可以是抗MUC16、抗MUC1或抗MUC4抗体。

抗MUC16抗体可以是人源化抗体CA125或OC125，抗MUC1抗体可以是人源化抗体CTM01、CMB-401、EMA或CA15-3，并且抗MUC4抗体可以是人源化抗体1G8。

可以将该抗肿瘤剂封装到纳米粒子内。

该纳米粒子可以是纳米微团，其直径可以小于约100纳米。

该纳米微团可以由聚(β-苄基-l-谷氨酸酯)、聚(谷氨酸)、聚(ν-苄基-l-谷氨酸酯)和聚乙二醇或牛血清白蛋白形成。

可以将抗体结合至纳米微团。

抗肿瘤剂可以是紫杉醇、SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）、卡铂、草酸铂、顺铂、神经酰胺、卡奇霉素（calcheamicin）或羧酰胺三唑（carboxyamido-triazole）、或其任意组合。

可以将纳米微团封装在热敏感和pH敏感的水凝胶组合物中，该水凝胶组合物在大约环境室温下是液体并且在体温下是固体或半固体形式，并且其在酸性环境中膨胀（溶胀）从而释放纳米微团。

该水凝胶组合物可以由一种或多种可生物降解的聚合物形成，该可生物降解的聚合物选自由以下组成的组中：N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAM）、甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙基酯（DMAEMA）和聚(甲基丙烯酸)（PMAA）。

该水凝胶组合物另外可以由壳聚糖、明胶和/或葡聚糖形成。