[发明专利]使用HIV蛋白酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮的方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2010年12月22日提交的美国临时专利申请编号61/426,221的权益，在此将其全部内容引入本文作为参考。

发明领域

本申请涉及使用HIV蛋白酶抑制剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)。

发明背景

系统性红斑狼疮(SLE)是在世界范围内影响估计5百万人的慢性自身免疫性疾病，受影响的主要是青年妇女。SLE特征为存在致病性自身抗体，其中许多针对核抗原、特别是双链(ds)DNA。临床研究以及动物模型已显示抗-dsDNA抗体造成肾疾病和狼疮的其他并发症。一个亚组的抗-dsDNA抗体在神经元和肾脏中与N甲基D天冬氨酸受体(NMDAR)交叉反应。这些自身抗体是神经毒性和肾毒性的，且在约30-40%的狼疮患者血清中存在，且在具有SLE的中枢神经系统(CNS)表现的患者脑脊髓液(CSF)中存在。本发明致力于能用于治疗狼疮的小分子化合物的需求。

发明概述

本发明涉及在受试者中治疗系统性红斑狼疮(SLE)的方法，其包括向受试者施用一定量的治疗SLE有效的HIV蛋白酶抑制剂。

本发明还涉及药物产品，其包含配制于可药用载体中的HIV蛋白酶抑制剂；和提供用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)的所述HIV蛋白酶抑制剂的施用说明的包装说明书。

此外，本发明涉及HIV蛋白酶抑制剂在制备药物中的应用，所述药物用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)。从以下的说明会明白本发明的另外的目的。

发明详述

如上文所讨论，本发明涉及在受试者中治疗系统性红斑狼疮(SLE)的方法，所述方法包括向受试者施用一定量的可有效治疗SLE的HIV蛋白酶抑制剂。

如本文所使用的在受试者中治疗SLE意指在受试者中稳定、减少或消除SLE的征兆或症状。SLE最常损害心、关节、皮肤、肺、血管、肝、肾和神经系统。患有SLE的受试者可以经历发热、不适、关节痛、肌痛、疲劳和认知能力损失。SLE患者可以遭受例如，皮肤病学症状例如典型的颊疹(或蝶形皮疹)；血液表现例如贫血和缺铁症和血小板和白细胞计数低；心脏多个部分的炎症例如心包炎、心肌炎和心内膜炎；肺和胸膜炎症；血尿或蛋白尿；和神经精神病表现例如头痛、认知功能障碍、心境障碍、脑血管病、癫痫发作、多神经病、焦虑障碍和精神病。本文中治疗的方法可作用于预防SLE复发(SLE flare)，或者减少SLE复发的程度和持续时间，或者减少SLE复发的频率。在一个实施方案中，通过在受试者中治疗或降低SLE-相关的肾毒性的程度治疗SLE。在一个实施方案中，通过在受试者中治疗或降低SLE-相关的神经毒性的程度而治疗SLE。本文公开的方法还可用于特别地作用于治疗狼疮性肾炎(renal lupus)的症状或神经精神狼疮的症状。

如本文使用的HIV蛋白酶抑制剂可以包括但不限于商购可得的HIV蛋白酶抑制剂例如奈非那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、沙奎那韦、利托那韦、茚地那韦、达芦那韦、氨普那韦、呋山那韦和替拉那韦、以及所述化合物中任意一种的衍生物和类似物。