[发明专利]促进黑色素的局部组合物

说明书

发明领域

本发明涉及皮肤变黑(免晒美黑(sunless tanning))的组合物和方法，其基于多巴胺前体和姜黄素。本发明提供了一种制备该组合物的方法。 

发明背景 

黑化皮肤是一种常见的个人外观所需的美学元素。黑化的外观往往看起来健康、年轻而且通常更具魅力。 

天然的黑化过程是由暴露于阳光，特别是紫外线触发的，发生于皮肤表达黑色素时。黑色素由于其光化学特性具有光保护功能。它吸收有害的紫外线并将能量转化为热量。这防止了与恶性黑色素瘤和其他皮肤癌相关的间接DNA损伤的发生。 

造成黑化的紫外线频率常被分为UVA和UVB范围。UVA引起黑素细胞的预成黑色素释放以结合氧(氧化)，而这又产生了皮肤的实际黑色。UVB诱导增加黑色素的生成。暴露于UVB约2天后会产生黑化。UVA，特别是UVB，能引起活性氧簇的形成，其反过来直接地和通过各种生化途径损伤DNA。紫外线辐射的有害影响是为大家所熟知的，而且世界范围内与任何其他的致癌物比，紫外线辐射与更多的癌症相关联。Nyugen et al.,Nonmelanoma skin cancer,Curr Treat Opt Oncol3:193-203(2002). 

晒黑床已经被用来模拟阳光效应。晒黑床使用若干具有磷光体混合物的荧光灯，该磷光体混合物设计以发射紫外线，该紫外线在有效引起黑化的光谱内。大多数晒黑床主要发射UVA辐射。 

为了避免与阳光或晒黑床相关的紫外线辐射的危险，已经开发出产品在无紫外线下提供晒黑外表。因此，免晒美黑产品，包括自动黑化剂(self-tanner)和美黑喷雾(spray tans)已经被开发出来以提供黑化的外观。 

大多数可得的免晒美黑产品是含二羟基丙酮(DHA)为活性成分的洗剂和喷雾。DHA与作为皮肤表面的角蛋白死层的一部分的氨基酸基团发生化学反应。各种氨基酸与DHA发生不同的反应，生成从黄色到褐色不同色调的颜色。 所得色素称为蛋白黑素。这些与黑色素的颜色类似。由使用基于DHA产品产生的人工美黑着色，其颜色和均匀度可根据使用者的角蛋白层特点而变化。在一些人工美黑产品中，除DHA外还使用了赤藓酮糖。赤藓酮糖与DHA在皮肤表面以相同方式作用，但是提供了不同的颜色范围。胡桃醌和指甲花醌也被用作古铜色剂。 

其它用于产生免晒美黑的试剂包括皮肤表面着色剂，如合成染料、天然着色剂和氧化铁。这些化妆方法并未提供满意的、表现自然的、持久的黑化。此外，着色剂可被洗掉或引起织物染色。 

主要有两种类型与皮肤呈色相关的黑色素：真黑素和褐黑素。真黑素提供黑色或褐色的皮肤呈色，而褐黑素提供淡粉红色皮肤和红色头发的呈色。 

黑色素是通过酪氨酸酶(由皮肤黑素细胞形成)由酪氨酸生成的。酪氨酸酶将酪氨酸转变为二羟基苯丙氨酸(左旋多巴(l-dopa))，然后转变为多巴醌。多巴醌然后转变为真黑素或褐黑素。 

刺激皮肤黑色素生成的产品已被提议。例如，黑色素前体如酪氨酸和催化黑色素形成必需的酪氨酸酶的使用，已被提议。例如，美国专利4,515,773(Herlihy)涉及黑化人类表皮的组合物。该组合物含10nM至1M浓度的前体，如酪氨酸、苯丙氨酸和儿茶酚衍生物，其与酪氨酸酶一起分布在整个基质中。 

美国专利5,061,480(Marchese et al.)，涉及皮肤黑化组合物，公开了含酪氨酸活性成分的组合物，其中酪氨酸活性成分与非离子型表面活性剂(例如，聚氧乙烯醚和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯如BRIJ、TWEEN或ARLACEL协同作用以增加对皮肤的穿透率。该申请公开了加入核黄素或三磷酸腺苷以加速生成皮肤黑化色素的氧化过程。其教导了酪氨酸或其衍生物以0.2至0.5重量%存在。 

然而，这些产品并未有效的提供有意义的免晒黑色素产品且未取得商业上的成功。 

美国专利公开2005/0175556(Gupta)，其内容在此引入作为参考，涉及基于通过酪氨酸酶增强黑色素合成的皮肤变黑组合物。Gupa公开了局部皮肤变黑组合物，其包含(i)至少一种酪氨酸底物，(ii)至少一种酪氨酸活化剂，及任选地，一种药物载体。所有的实施例教导Mucuna prurience提取物或二羟苯丙氨酸(D-和L-多巴)作为酪氨酸酶底物。ATP铜和谷胱甘肽铜被教导作为酪 氨酸活化剂。 

然而工业上仍然需要有效且无需通过合成化合物或金属活化的免晒美黑组合物。理想地，免晒美黑化合物将使用以天然植物为基础的化合物作为酪氨酸活化剂来配制。 

发明内容