[发明专利]TOMM34肽及包含它们的疫苗

权利要求书

1.下述(a)或(b)的分离的肽：

(a)分离的肽，其包含选自SEQ ID NO:1,5,31和32的氨基酸序列；

(b)分离的肽，其包含对选自SEQ ID NO:1,5,31和32的氨基酸序列取代、缺失、插入或添加1个、2个或几个氨基酸的氨基酸序列，从而产生保留结合HLA抗原和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导能力的修饰肽。

2.权利要求1的分离的肽，其中所述HLA抗原是HLA-A2。

3.权利要求1或2的分离的肽，其中所述肽是九肽或十肽。

4.权利要求1-3中任一项的肽，其具有选自下组的至少一种取代：

(a)自N端起的第二个氨基酸为或被修饰为选自亮氨酸和甲硫氨酸的氨基酸；和

(b)C末端氨基酸为或被修饰为选自缬氨酸和亮氨酸的氨基酸。

5.一种分离的多核苷酸，其编码权利要求1-4中任一项的肽。

6.一种用于诱导CTL的组合物，其中所述组合物包含一种或多种权利要求1-4中任一项的肽，或者一种或多种权利要求5的多核苷酸。

7.一种药物组合物，其包含：

(a)一种或多种权利要求1-4中任一项的肽；

(b)一种或多种权利要求5的多核苷酸；

(c)一种或多种在其表面上呈递有权利要求1-4中任一项的肽与HLA抗原的复合物的APC或外来体；或

(d)一种或多种识别在其表面上呈递有权利要求1-4中任一项的肽与HLA抗原的复合物的细胞的CTL，

与药学上可接受的载体组合，配制为选自下组的目的：

(i)治疗现存的癌症，

(ii)预防癌症，

(iii)防止癌症的手术后复发，和

(vi)它们的组合。

8.权利要求7的药物组合物，其配制为供施用于HLA抗原为HLA-A2的受试者。

9.一种用于诱导具有CTL诱导能力的抗原呈递细胞(APC)的方法，其包括选自下组的步骤：

(a)在体外、离体或在体内使APC与权利要求1-4中任一项的肽接触，和

(b)将编码权利要求1-4中任一项的肽的多核苷酸导入APC。

10.一种用于诱导CTL的方法，其包括选自下组的步骤：

(a)将CD8阳性T细胞与在其表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物的APC共培养；

(b)将CD8阳性T细胞与在其表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物的外来体共培养；和

(c)将编码T细胞受体(TCR)亚单位多肽的多核苷酸导入T细胞，其中由所述TCR亚单位多肽形成的TCR能够结合细胞表面上的HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物。

11.一种分离的APC，所述APC在其表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物。

12.权利要求11的APC，其是通过用于诱导具有CTL诱导能力的抗原呈递细胞(APC)的方法诱导的，其中所述方法包括选自下组的步骤：

(a)在体外、离体或在体内使APC与权利要求1-4中任一项的肽接触，和

(b)将编码权利要求1-4中任一项的肽的多核苷酸导入APC。

13.一种分离的CTL，其靶向权利要求1-4的任何肽。

14.权利要求13的CTL，其是通过用于诱导CTL的方法诱导的，其中所述方法包含选自下组的步骤：

(a)将CD8阳性T细胞与在表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物的APC共培养；

(b)将CD8阳性T细胞与在表面上呈递有HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物的外来体共培养；和

(c)将编码T细胞受体(TCR)亚单位多肽的多核苷酸导入T细胞，其中由所述TCR亚单位多肽形成的TCR能够结合细胞表面上的HLA抗原与权利要求1-4中任一项的肽的复合物。

15.一种在受试者中诱导针对癌症的免疫应答的方法，所述方法包括对受试者施用权利要求1-4中的肽或其免疫学活性片段、或编码所述肽或所述片段的多核苷酸的步骤。