[发明专利]牛物种中增强的免疫应答

说明书

技术领域

本发明涉及在牛物种的成员中的免疫激活方法。具体而言，本发明包括引发全身性的、非特异性的和抗原特异性的免疫应答的方法，其用于动物施用和针对传染病的保护。

背景技术

牛是多种类型的病毒感染、细菌感染和寄生虫感染的首要目标。现代生产实践如牛肉和乳品产业中的牛的断乳、牛的运输、恶劣天气和营养需求也可以成为引起疾病发生的风险因素。牛呼吸性疾病(BRD)或如其通常被称为牛呼吸性疾病复合症发生在乳牛和肉牛中，并且是全世界牛产业经济损失的主要原因之一。这些损失是由于发病率、死亡率、降低的体重增加、治疗和预防费用、牛乳生产的损失和对畜体特征(carcass characteristics)的负面影响。

认为BRD的发病来自伴随有传染病原体的上文描述的多种环境和生理应激物。认为溶血曼海姆菌(Mannheimiahaemolytica)(溶血巴斯德氏菌(Pasteurellahaemolytica))、多杀性巴斯德氏菌(Pasteurella multocida)和睡眠嗜组织菌(Histophilus somni)(之前为睡眠嗜血杆菌(Haemophilus somnus))是牛上呼吸道的正常菌群的一部分。相反，下呼吸道是相对无菌的环境，其由大量旨在阻止微生物进入的免疫途径所维护。当牛经受环境和生理应激物时，动物的先天和获得性免疫功能妥协，由此允许这些上述生物增殖并随后定殖于下呼吸道。已知各种牛病毒在肺中具有免疫抑制作用，如传染性牛鼻气管炎病毒(IBRV、IBR或BHV 1)、牛病毒性腹泻病毒(BVDV)、牛呼吸道合胞体病毒(BRSV)和副流感病毒3型(PI3)。然而，到目前为止，溶血曼海姆菌是BRD病例中最流行的细菌性病原体。

BRD目前的预防和治疗由向到达饲养场后的牛群施用抗生素(即metaphylaxis)、对病牛的抗生素治疗和针对BRD病毒及包括溶血曼海姆菌在内的细菌的接种组成。

目前的接种程序和药物疗法在如今的牛中不是最适于控制BRD存在不同原因。首先，宿主防御系统在抗击牛中的传染病中起主要的作用。常规治疗包括抗生素的施用来治疗或控制细菌感染。然而，还不存在针对病毒感染可用的批准的药物治疗。对于BRD，在大部分情况下不仅存在细菌感染还存在病毒感染。第二，接种时机常常是次优的。要使呼吸道疫苗最有效，产品应该在应激或运输之前2-4周施用，并且这通常在商品化牛生产中是不可行的。施用疫苗太早或太晚以致于无法达到最有效。

因此，存在对于刺激免疫系统并且建立攻击应答以降低或消除导致疾病的生物的方法的需要。重要的是该方法要易于施用，单独或与疫苗组合起作用，或帮助使此类疫苗更为有效，具有更长的持续时间或不需要增加注射以使免疫力最大化。本发明提供了在牛物种中引发非抗原特异性免疫应答的方法，其易于施用，单独或与疫苗组合起作用，诱导针对一种或多种传染病原体的保护性应答。

附图简述

图1.1图示说明根据如实施例1中描述施用的免疫调节剂的剂量的平均直肠温度数据。

图1.2图示说明根据如实施例1中描述施用的免疫调节剂的剂量的平均每日体重增加数据。

图1.3图示说明关于如实施例1中描述施用的免疫调节剂的剂量的模型修正的肺损伤得分。

图2.1图示说明根据如实施例2中描述施用的免疫调节剂的剂量的平均直肠温度数据。

图2.2图示说明根据如实施例2中描述施用的免疫调节剂的剂量的平均每日体重增加数据。

图2.3图示说明关于如实施例2中描述施用的免疫调节剂的剂量的模型修正的肺损伤得分。

图3.1图示说明关于如实施例3中描述施用的免疫调节剂的剂量的模型修正的肺损伤得分。

图3.2图示说明关于如实施例3中描述免疫调节剂施用日的模型修正的肺损伤得分。

图4.1图示说明如实施例4中描述受治疗组保护的动物的百分比。

图4.2图示说明如实施例4中描述受治疗组(<1%肺损伤和无肺损伤)保护的动物的百分比。

图5.1图示说明如实施例5中描述对于6个治疗组的每一组的所有五种细胞类型(x轴)而言感染有BHV-1的细胞中的CD 25 EI表达指数(y轴)的测量值。

图5.2图示说明如实施例5中描述对于6个治疗组的每一组的所有五种细胞类型(x轴)而言感染有BRSV的细胞中的CD 25 EI表达指数(y轴)的测量值。