[发明专利]抗间皮素抗体和免疫偶联物有效
申请号: | 201180067071.8 | 申请日: | 2011-12-19 |
公开(公告)号: | CN103347897B | 公开(公告)日: | 2016-11-30 |
发明(设计)人: | M.丹尼斯;S.J.斯凯尔斯;S.D.斯潘塞;Y.张 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07K16/30 | 分类号: | C07K16/30;A61K47/48;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗间皮素 抗体 免疫 偶联物 | ||
1.一种结合间皮素的分离的抗体,其选自:
(i)一种抗体,其结合包含E153和D174的SEQ ID NO:43表位且任选具有一项或多项下述特征:
(a)不展现降低的对糖基化形式间皮素的结合;
(b)不阻断间皮素结合MUC16;和
(c)以≤5nM的亲和力结合间皮素;
(ii)一种抗体,其结合包含E211的SEQ ID NO:43表位且任选具有一项或多项下述特征:
(a)不阻断间皮素结合MUC16;和
(b)以≤5nM的亲和力结合间皮素;
和
(iii)一种抗体,其结合SEQ ID NO:43氨基酸1-131内的表位且以≤5nM的亲和力结合间皮素。
2.权利要求1的抗体,其为单克隆抗体。
3.权利要求1的抗体,其为人抗体,人源化抗体,或嵌合抗体。
4.权利要求1的抗体,其为结合间皮素的抗体片段。
5.权利要求1的抗体,其中间皮素为SEQ ID NO:43的人间皮素。
6.权利要求1的抗体,其中该抗体包含:
(a)(i)HVR-H3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:22,(ii)HVR-L3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:19,和(iii)HVR-H2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:21;
(b)(i)HVR-H3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:39,(ii)HVR-L3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:35,和(iii)HVR-H2,其包含氨基酸序列SEQ IDNO:37;或
(c)ATCC登录号PTA-11464的杂交瘤19C3生成的抗体的HVR-H3,HVR-L3和HVR-H2。
7.权利要求1的抗体,其中该抗体包含:
(a)(i)HVR-H1,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:20,(ii)HVR-H2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:21,和(iii)HVR-H3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:22;
(b)(i)HVR-H1,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:36,(ii)HVR-H2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:37,和(iii)HVR-H3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:39;或
(c)ATCC登录号PTA-11464的杂交瘤19C3生成的抗体的HVR-H1,HVR-H2和HVR-H3。
8.权利要求7的抗体,其包含:
(a)(i)HVR-H1,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:20,(ii)HVR-H2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:21,(iii)HVR-H3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:22,(iv)HVR-L1,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:17,(v)HVR-L2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:18,和(vi)HVR-L3,其包含氨基酸序列 SEQ ID NO:19;
(b)(i)HVR-H1,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:36,(ii)HVR-H2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:37,(iii)HVR-H3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:39,(iv)HVR-L1,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:33,(v)HVR-L2,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:34,和(vi)HVR-L3,其包含氨基酸序列SEQ ID NO:35;或
(c)ATCC登录号PTA-11464的杂交瘤19C3生成的抗体的HVR-H1,HVR-H2,HVR-H3,HVR-L1,HVR-L2和HVR-L3。
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