[发明专利]用于预防和治疗癌症和癌细胞迁移的抗CCL25抗体和抗CCR9抗体

说明书

本申请要求享有于2011年9月29日提交的美国专利申请第13/248,904号、于2011年9月15日提交的美国专利申请第13/233,769号以及于2010年12月14日提交的美国专利申请第12/967,273号的优先权。所有上述申请的全部内容通过引用的方式并入本文中。

技术领域

本申请主要涉及抗体领域。特别是，本申请涉及用于抑制或预防癌细胞生长和/或迁移的抗趋化因子和/或抗趋化因子受体抗体的应用。

背景技术

尽管在癌症研究的最新进展，用于治疗恶性肿瘤的细胞特异性疗法仍然是难以捉摸的。许多的复杂的因素(能够使恶性细胞发生突变，逃避免疫保护和促进血管发生，从而为迅速生长的细胞提供营养)使靶向治疗方式的发展复杂化。目前的疗法有多种不良副作用。例如，化疗导致多种痛苦，有时甚至引起致命的副作用。生物技术的进步促进了具有较少副作用的靶向生物制剂的发展。

宿主细胞具有与信号的配体联合的表面受体，并导致宿主细胞活动。表皮生长因子受体有助于控制细胞的生长和转移。许多肿瘤细胞比正常细胞表达更高数量的表皮生长因子受体。一种新的治疗特定的IMC-225是专门设计用来靶向和阻断表皮生长因子受体，从而阻止细胞分裂和修复。最近，曲妥单抗(这是一种HER-2-特异性单克隆抗体)已被证明有效治疗转移性乳腺癌。该抗体阻断在抑制细胞生长的癌细胞上的相互作用。但是，HER-2在仅约25％到30％的乳腺癌细胞上被发现。

趋化因子是小的细胞因子样蛋白质的超家族，细胞因子样蛋白质对水解具有抗性，促进新生血管形成或者内皮细胞生长抑制，诱导细胞支架重排，活化或钝化淋巴细胞，并且通过与G蛋白偶联受体的相互作用调节趋向性。趋化因子可以调节表达其受体的宿主细胞的生长和迁移。

趋化因子(C-C基序)配体25(CCL25)，也已知为胸腺表达的趋化因子(TECK)，是属于CC趋化因子家族的小细胞因子。CCL25对胸腺细胞、巨噬细胞和树突细胞具有趋化性。CCL25通过结合趋化因子受体CCR9发挥其作用，并且被认为是对T细胞的发育起到了作用。所产生的人CCL25是一种包含151个氨基酸的蛋白前体。CCL25的基因(scya25)位于人第19号染色体上。

趋化因子(C-C基序)受体9(CCR9)，也已知为GPR9-6，在胸腺(在未成熟和成熟T细胞上)中高表达，而在淋巴结和脾脏中低表达。CCR9也丰富地存在于消化道中，其表达与肠的T细胞相关。请注意，结合蛋白D6的趋化因子先前已经被称作CCR9，但是这个分子是清道夫受体，而不是真正的(信号)趋化因子受体。

发明内容

本申请的一个方面涉及一种在受试者中治疗胚细胞瘤、癌、白血病、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、肉瘤或生殖细胞瘤的方法。在一个实施方式中，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的抗CCL25抗体、抗CCR9抗体、或它们的组合的步骤，其中，所述治疗有效量为大约0.5至50mg/kg。在另一个实施方式中，所述方法包括用有效量的作为蛋白质、肽或编码基因的CCL25和/或CCR9免疫原来诱导抑制CCL25和/或CCR9的生物活性的抗体以使受试者免疫的步骤。

本申请的另一个方面涉及在受试者中治疗癌症的方法，其包括：向所述受试者施用有效量的在受试者中表达抗CCL25抗体、抗CCR9抗体、或它们的组合的表达载体，其中，所述癌症是胚细胞瘤、癌、白血病、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、肉瘤或生殖细胞瘤。

本申请的另一个方面涉及在受试者中治疗或预防癌症的方法，其包括：向所述受试者施用有效量的表达下列试剂的表达载体：(1)抑制CCL25和/或CCR9表达的试剂，或(2)抑制CCL25和CCR9间的相互作用的试剂，或(3)抑制CCL25和/或CCR9的生物活性的试剂，其中，所述癌症是胚细胞瘤、癌、白血病、淋巴瘤、黑素瘤、骨髓瘤、肉瘤或生殖细胞瘤。

本申请的另一个方面涉及一种用于预防或抑制具有CCL25和/或CCR9表达升高的癌细胞在受试者中的迁移或转移的方法。在一个实施方式中，所述方法包括向受试者施用治疗有效量的抗CCL25抗体、或抗CCR9抗体、或它们的组合的步骤，其中，所述治疗有效量为大约0.5至50mg/kg。在另一个实施方式中，所述方法包括用有效量的作为蛋白质、肽或编码基因的CCL25和/或CCR9免疫原来诱导抑制CCL25和/或CCR9的生物活性的抗体以使受试者免疫的步骤。在另一个实施方式中，所述方法包括向受试者施用表达抗CCL25抗体、抗CCR9抗体、或它们的组合的表达载体的步骤。