[发明专利]腺病毒血清型26和血清型35线状病毒疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及用于诱导针对线状病毒感染的保护性免疫的腺病毒载体。

背景技术

复制缺陷型腺病毒载体(rAd)是细胞免疫应答的强力诱导物，因此能够用作基因疫苗的有用载体，尤其是对于慢病毒和线状病毒以及其他一些非病毒病原体(Shiver,et al.,(2002)Nature415(6869):331-5;(Hill,et al.,Hum Vaccin6(1):78-83.;Sullivan,et al.,(2000)Nature408(6812):605-9;Sullivan et al.,(2003)Nature424(6949):681-4;Sullivan,et al.,(2006)PLoS Med3(6):e177;Radosevic,et al.,(2007);Santra,et al.,(2009)Vaccine27(42):5837-45)。作为人疫苗，基于腺病毒的疫苗具有多个优势，因为在GMP条件下能够将它们生产至很高的效价，并且经证实它们在人中是安全的并具有免疫原性(Asmuth,et al.,J Infect Dis201(1):132-41;Kibuuka,et al.,J Infect Dis201(4):600-7;Koup,et al.,PLoS One5(2):e9015.;Catanzaro,et al.,(2006)J Infect Dis194(12):1638-49;Harro,et al.,(2009)Clin Vaccine Immunol16(9):1285-92)。然而，由于rAd5具有显著的引发广泛抗体以及CD8+T细胞应答的能力，大部分最初的疫苗工作都是利用rAd5来实施，但人中预先存在的对rAd5的免疫性可能会限制有效性(Catanzaro,(2006);Cheng,et al.,(2007)PLoS Pathog3(2):e25.;McCoy,et al.,(2007)J Virol81(12):6594-604.;Buchbinder,et al.,(2008)Lancet372(9653):1881-93)。rAd5这个性质可能会限制其在许多目前正在研发的疫苗中的临床应用，包括埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV)。

为了避免预先存在的对rAd5的免疫性的问题，目前正在研究一些替代的载体。这其中包括来源于罕见人血清型的腺病毒载体，以及来源于其他动物的载体，例如黑猩猩(Vogels,et al.,(2003)J Virol77(15):8263-71;Abbink,et al.,(2007)J Virol81:4654-63;Santra,(2009))。相比而言，对动物来源的腺病毒载体应用的研究还处于初期，而人腺病毒却拥有其优势：具有良好表征的生物学特性和对人细胞的趋向性，以及证实的可制造性(Vogels,et al.,(2007)J Gen Virol88(Pt11):2915-24.)。这些载体的免疫原性以及它们作为疫苗的潜力已经在动物模型中得到证实，主要是以与外源性载体构成的初免-加强(prime-boost)组合(Abbink,et al.,2007;Shott et al.,(2008)Vaccine26:2818-23)。