[发明专利]成像剂

权利要求书

1.一种细胞成像剂，所述成像剂生成与细胞中hCE-1的量成比例而与细胞中hCE-2和/或hCE-3的量无关的胞内成像信号，所述成像剂是(a)成像剂和(b)α单取代或双取代氨基酸酯的共价偶联物，其中

(a)直接连接到(b)，或(a)通过接头基团间接连接到(b)，其中所述直接或间接连接是通过(b)的氨基基团，其中所述氨基基团不直接连接到羰基基团，其中，相对于胞内酶hCE-2或hCE-3，所述α单取代或双取代的氨基酸酯部分能选择性地被胞内羧酸酯酶hCE-1水解成相应羧酸部分。

2.如权利要求1所述的成像剂，其特征在于，所述α单取代或双取代的氨基酸酯通过式(IA)或(IB)基团间接连接到所述成像剂：

式中

R₁是可由一种或多种胞内羧酸酯酶水解成羧酸基团的酯基团；

R₂是天然或非天然α氨基酸的侧链；

R₃是H或R₂；

Y是键、-S(=O)₂-、-C(=S)-NR₄-、-C(=NH)NR₄-、-S(=O)₂NR₄-、或-NR₄-C(=O)，其中R₄是氢或可选取代的C₁-C₆烷基；

L是式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-所示二价基团，其中

m、n和p各自是0或1，

Q是(i)可选取代的、有5-13个环成员的二价单环或双环碳环基或杂环基，或(ii)当m和p都是0时，Q是式-X²-Q¹-或-Q¹-X²-所示二价基团，其中X²是-O-、-S-或NR^A-，其中R^A是氢或可选取代的C₁-C₃烷基，Q¹是可选取代的、有5-13个环成员的二价单环或双环碳环基或杂环基，

Alk¹和Alk²各自表示可选包含醚(-O-)、硫醚(-S-)或氨基(-NR^A-)连接或以其为末端的可选取代的直链或支链、C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基或C₂-C₆亚炔基团或可选取代的二价C₃-C₇环烷基，其中R^A是氢或可选取代的C₁-C₃烷基；

X表示键、-O-、-C(=O)-、-S(=O)₂-、-NR₄C(=O)-、-C(=O)NR₄-、-NR₄C(=O)NR₅-、-NR₄S(=O)₂-、或-S(=O)₂NR₄-，其中R₄和R₅各自是氢或可选取代的C₁-C₆烷基；

z是0或1；并且

环D是可选取代的3-7元杂环基团，其中：R₁连接到与所示环氮毗邻的环碳原子；环D可选融合到第二环上，所述第二环包含苯基、5-6元杂芳基、C_3-7碳环基或5-6元杂环基团，其中，当所述环D融合到包含苯基、5-6元杂芳基、C_3-7碳环基或5-6元杂环基团的第二环时，那么所述接头基团-Y-L-X-(CH₂)_z可以连在环D或所述第二环的环原子。

3.如权利要求2所述的成像剂，其特征在于，R₃是H。