[发明专利]两亲的环状膦腈三聚体、通过使用两亲的环状膦腈三聚体进行胶束包囊化的疏水性药物的药物制剂、及其制备方法

权利要求书

1.由以下的化学式1所代表的两亲的环状膦腈三聚体，

[化学式1]

[N=P(MPEG)(寡肽酯)]₃

其中，MPEG是甲氧基聚乙二醇，具有环氧乙烷(CH₂CH₂O)_n的平均聚合度(n)的范围是从17(平均分子量780)至45(平均分子量2000)，寡肽酯是六肽或九肽的C_1-6烷基酯或C_7-13芳基烷基酯。

2.权利要求1的两亲的环状膦腈三聚体，其中寡肽含有疏水性氨基酸，所述的疏水性氨基酸选自甘氨酸(Gly)、苯丙氨酸(Phe)、亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、丙氨酸(Ala)、缬氨酸(Val)及其组合。

3.权利要求1的两亲的环状膦腈三聚体，其中寡肽酯是甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰乙基酯(GlyPheLeuGlyPheLeuEt)、甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰苄基酯(GlyPheLeuGlyPheLeuBz)、或甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰乙基酯(GlyPheLeuGlyPheLeuGlyPheLeuEt)。

4.权利要求1的两亲的环状膦腈三聚体，其选自三(甲氧基聚乙二醇780)三(甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰乙基酯)环三膦腈([NP(MPEG780)(GlyPheLeuGlyPheLeuEt)]₃)、三(甲氧基聚乙二醇780)三(甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰苄基酯)环三膦腈([NP(MPEG780)(GlyPheLeuGlyPheLeuBz)]₃)、三(甲氧基聚乙二醇1000)三(甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰苄基酯)环三膦腈([NP(MPEG1000)(GlyPheLeuGlyPheLeuBz)]₃)、和三(甲氧基聚乙二醇2000)三(甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰甘氨酰苯丙氨酰亮氨酰乙基酯)环三膦腈([NP(MPEG2000)(GlyPheLeuGl yPheLeuGlyPheLeuEt)]₃)。

5.疏水性药物的药物制剂，其包含权利要求1的两亲的环状膦腈三聚体的胶束，以及包埋在胶束中的疏水性药物。

6.权利要求5的疏水性药物的药物制剂，其中疏水性药物具有抗癌活性。

7.权利要求6的药物制剂，其中疏水性药物是多西紫杉醇或紫杉醇。

8.权利要求5的疏水性药物的药物制剂，其中疏水性药物是麻醉剂。

9.权利要求8的疏水性药物的药物制剂，其中疏水性药物是丙泊酚。

10.制备其中包埋疏水性药物的胶束形式的药物制剂的方法，其包含：将100重量份的权利要求1的两亲的环状膦腈三聚体和2-30重量份的疏水性药物溶解于普通溶剂中；蒸发普通溶剂；和对残留物进行干燥，从而形成其中包埋疏水性药物的两亲的环状膦腈三聚体的胶束。

11.权利要求10的疏水性药物的药物制剂，其中所述普通溶剂选自醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、氯苯、乙腈、及其组合。