[发明专利]抗P-选择素抗体及其使用和鉴定方法

权利要求书

1.一种分离的抗体或其结合片段，其特异结合P-选择素的构象表位，其中所述构象表位在SEQ ID NO：1的氨基酸位置1-35内。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其中所述构象表位在SEQ ID NO：1的氨基酸位置4-23内。

3.根据权利要求2所述的分离的抗体或其结合片段，其中所述构象表位包含SEQ ID NO：1的氨基酸位置4、14、17、21和22。

4.根据权利要求3所述的分离的抗体或其结合片段，其中氨基酸位置4、14、17、21和22的氨基酸分别是H、I、K、N和R。

5.根据权利要求4所述的分离的抗体或其结合片段，其中当氨基酸位置4、14、17、21或22中任一或多个分别替换为N、N、V、R或H时，所述结合被消除。

6.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其含有阻断P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)结合P-选择素的能力。

7.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其进一步含有使预先形成的P-选择素-PSGL-1复合物解离的能力。

8.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其含有通过抑制活化的内皮细胞结合白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板来阻断P-选择素功能的能力。

9.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其含有通过抑制活化的血小板结合白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板来阻断P-选择素功能的能力。

10.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其含有使活化的内皮细胞与白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板之间的细胞-细胞结合解离的能力。

11.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其含有使活化的血小板与白细胞、淋巴细胞、镰状红细胞和/或血小板之间的细胞-细胞结合解离的能力。

12.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其片段是单克隆的。

13.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其中所述抗体或其片段是嵌合的、人的或人源化的。

14.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其包含免疫球蛋白，所述免疫球蛋白选自由IgA、IgD、IgE、IgG和IgM组成的类别。

15.根据权利要求14所述的分离的抗体或其结合片段，其中所述分离的抗体或其结合片段是选自由IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或IgG2/G4嵌合体组成的同种型的IgG。

16.根据权利要求1所述的结合片段，其包括Fab、Fab’、F(ab)2或scFv片段中的至少一个。

17.根据权利要求1所述的分离的抗体或其结合片段，其以K_d≤1000nM、K_d≤500nM、K_d≤100nM、K_d≤50nM、K_d≤25nM、K_d≤10nM、K_d≤5nM、K_d≤1nM或K_d≤0.1nM与构象表位结合。

18.根据权利要求1所述的分离的抗体，其被称为从ATCC保藏号为PTA12154的杂交瘤来源的单克隆抗体，或者包含所述单克隆抗体的CDR的人源化抗体。

19.包含权利要求1所述分离的抗体或其结合片段的组合物，其配置在药学上可接受的递送体、载体或稀释剂中。

20.一种细胞系，其表达权利要求1所述的抗体或结合片段。

21.根据权利要求20所述的细胞系，其包括ATCC保藏号为PTA12154的杂交瘤。

22.一种分离的单克隆抗体，其由权利要求21的杂交瘤产生。

23.根据权利要求22所述的分离的单克隆抗体，其中所述单克隆抗体被称为G4。

24.一种分离的人源化抗体，其含有由权利要求21的杂交瘤产生的单克隆抗体的CDR。