[发明专利]用于测量薄膜的抗性的方法有效

专利信息
申请号: 201180068188.8 申请日: 2011-12-21
公开(公告)号: CN103403176A 公开(公告)日: 2013-11-20
发明(设计)人: 蒂埃里·贝尔纳迪;帕斯卡尔·迈尔;杰罗姆·戈洛尔里 申请(专利权)人: 生物膜控制公司
主分类号: C12Q1/02 分类号: C12Q1/02;G01N33/483
代理公司: 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 代理人: 余刚;张英
地址: 法国圣*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 用于 测量 薄膜 抗性 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及用于测量作用(action)对薄膜的影响的方法。具体地,本发明涉及用于测量作用,例如机械的、流体的、物理的、化学的或者生物的作用对薄膜完整性的影响的方法。

本发明尤其在生物学、化学和生物技术领域中找到应用。

在以下的描述中,括号中的参考文献([Ref.])是指在本文结尾处给出的参考文献清单。

背景技术

存在大量的惰性或者活的(生物学的)物质的沉积物或薄层,其结合至载体:例如涂料(paint)、油漆(varnish)、由高分子组成的薄膜、由微生物和各种细胞,例如细菌、酵母、海藻、和多细胞有机体的细胞组成的生物膜。在下文中,将借助于术语“薄膜”表示在载体上的这些层和沉积物。

在这些薄膜中,随着时间的推移逐渐形成大量的薄膜,例如通过单体的聚合、通过高分子的积聚或者相互渗透、通过微生物的生物膜的生长、通过细胞增殖和/或彼此结合细胞的物质的产生。

通常可以通过各种的物理参数或者物质来调节这种形成,了解该形成的影响是有用的。在物理化学处理,例如洗涤剂、溶剂、辐射如热作用等的作用下形成薄膜之后还可以对该薄膜进行改性。

可以关注在薄膜中可以产生的所有这些作用,以了解对于流体作用(如喷射(jet)、流股(stream)或者覆盖薄膜的溶液的震动)的抗性。例如,还可以简单地关注于了解该薄膜是否仍然能够形成或者是否已经破碎。在本文件的剩余部分中将借助于术语“完整性”表示这些性能。

已知一些方法使得能够比较各种天然的、通过各种形成方法获得的和从各种处理中得到的薄膜的完整性。

例如,在一个已知方法中,使用其颜色不同于薄膜颜色的载体。因此,当薄膜在该载体上形成时,例如,在流体作用、物理化学处理和/或调节其形成之后,本领域技术人员容易通过分析获得的图像测量其完整性。

然而,还存在透明的或者不被染色的薄膜,例如活的薄膜、由微生物形成的薄膜、由聚合或者积聚得到的薄膜,对此所使用的用于染色的物质可能干扰薄膜的形成。

例如,现有技术中存在一些方法,用于由其物理性能,如其折射率来测量薄膜完整性的方法,例如在Singh等,Physica Scripta.Vol.65,167-180(2002):“Refractive Index Measurement and its Applications”[Ref.1]中和在等Biophysical Journal,Vol.87,553-561(2004):“The Density and Refractive Index of Adsorbing Protein Layers”[Ref.2]中。

然而,这些方法是昂贵的方法并需要训练的且有资格的人员以及复杂且昂贵的仪器。

存在一些情形,例如在医学领域或生物学领域中,其中,需要在化合物、生物分子、热力学改性等存在下测量大量不同薄膜的完整性。例如,评估化合物对生物膜的有效性或者酶对聚合膜的作用如降解、改性(修饰)或有效性是一个难题。

在这些情形中,例如在对于生物膜有活性的分子或者酶的筛选操作(screening run)的情况下,例如在医疗护理领域内评估抗生素对生物膜的有效性,上述所描述的技术并不令人满意,因为这些技术并不能够使本领域技术人员足够快速地进行测量。

此外,这些已知的方法需要使用大量的仪器,而在筛选过程中不能同时使用这些仪器。此外,所使用的仪器是昂贵的,并且需要有资格的人员在场。

此外,使用已知方法来获得该结果的时间很漫长并且可能需要加入反应物,该反应物能够更改该结果并且因此导致结果的可变性并且缺乏可再现性。

因此真正需要找到一种用于测量作用对薄膜的影响的方法,该方法克服现有技术的这些失败、缺点和阻碍,尤其是一种能够控制时间、降低用于该方法所需的仪器、降低成本和改善对影响的检测的方法。

发明内容

本发明的方法使得能够解决现有技术的上述的失败、缺点和阻碍。

具体地,本发明的一个目的是一种用于测量至少一种作用对薄膜的影响的方法,包括以下步骤:

a.向溶液中引入能够形成薄膜的至少一种物质,

b.向在(a)中获得的溶液中引入至少两种颗粒,所述颗粒放置在所述溶液中浸没的表面S上,

c.重新聚集(regrouping)所述浸没的表面S上的所述颗粒,所述颗粒在所述表面上形成斑点(spot)或标记(mark),

d.由所述物质形成所述薄膜,

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