[发明专利]肠释放系统的新制剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是2010年12月22日提交的美国专利申请号12/976,614的部分继续申请，后者是2009年6月5日提交的美国专利申请号12/479,454的部分继续申请，它们二者通过引用整体并入本文。

技术领域

本申请涉及用基本上不含有机溶剂的肠溶基质将疏水性液体微囊化的方法。更具体地，在水性环境中将疏水性液体微囊化。

背景技术

活性物质在食品递送应用中的肠递送已经受到限制。当已知活性物质或药剂对低pH敏感或具有通过其它方法不能有效遮蔽的不希望的气味和/或味道特征时，通常利用肠溶递送系统。通常，使用包衣片剂和凝胶胶囊剂实现肠递送。但是，这些特定的递送方法不能很好地适用于食品应用。具体地，片剂和胶囊剂的大小都不适合掺入大多数现有的食物产品中。

肠递送的一种替代方法是微囊化。肠微囊化通常使用专门的设备或在包括有机溶剂的环境中进行。这些方法需要额外的资本支出和使用额外的材料（诸如有机溶剂），所述材料在后续的微囊化循环中可能有用或无用。所以，微囊化过程需要在设备以及有机溶剂获得和处置方面的投资。

发明内容

提供了在基本上不含有机溶剂的水性环境中将活性成分（一种或多种）微囊化在肠溶基质中的方法。在水性环境中的微囊化会实现更容易的工作条件和减少的有机废物。

提供了用肠溶基质将活性成分微囊化的方法。所述方法包括：在形成肠溶材料的水溶液的pH，搅拌或混合水和肠溶材料的组合。所述组合基本上不含有机溶剂。在一个方面，所述肠溶材料是紫胶和酪蛋白酸钠的组合。然后将疏水性液体加入所述组合中。所述疏水性液体含有活性成分，然后将组合搅拌以产生粗制乳液，随后匀浆化以产生细微的且稳定的乳液。

然后可以以有效地形成微囊化在肠溶基质中的疏水性液体的微粒沉淀物的酸量和速率，对所述乳液进行酸滴定。进一步，可以对微粒沉淀物进行过滤、洗涤和干燥，以形成粉末。在一个实施方案中，可以在过滤后将表面油去除剂加入沉淀物中，以从微囊化的材料中除去表面油。

在另一个方面，可以将一层或多层外肠溶包衣施加于微囊化的材料的表面。在一个实施方案中，所述外包衣可以包括肠溶材料和诸如糖醇(即，山梨醇)等增塑剂的组合。在另一个实施方案中，所述外包衣可以是第一和第二外包衣的组合，其中所述第二外包衣可以在所述第一外包衣之后施加。所述第二外包衣可以由肠溶材料和增塑剂（诸如糖醇）的组合提供，所述组合可以与所述第一外包衣相同或不同。

附图说明

图1解释了用于将疏水性液体微囊化的方法；

图2是实施例2、4和5的产品的分析；

图3-5解释了使用如在实施例6中讨论的不同肠溶基质材料的疏水性液体的释放速率；

图6解释了如在实施例7中讨论的疏水性液体（其中包括酯类）的释放速率；

图7解释了将疏水性液体微囊化的替代方法；和

图8解释了疏水性液体在模拟消化系统中的释放速率。

具体实施方式

提供了在基本上不含有机溶剂的水性环境中将疏水性液体微囊化的方法。在图1中一般地描述了将疏水性液体微囊化的一种方法。如图1所示，对水、肠溶基质材料和乳化剂进行搅拌，直到肠溶基质材料和乳化剂与水混合以形成溶液100。通常，乳化剂和肠溶基质材料可以一起或单独（先加入任一种）加入水中。在某些情况下，溶液的pH通常大于7，且通常是大于约7.1至约9。在其它情况下，可以将碱（诸如氢氧化钠、氢氧化铵或氢氧化钾）加入溶液中以维持pH大于7，并且在大于7至约9的其它情况下，维持肠溶聚合物在基本上不含有机溶剂的水中的溶出。然后将疏水性液体加入水溶液中。然后混合含有疏水性液体的水溶液以形成乳液，然后进行酸滴定，以沉淀出用肠溶基质材料微囊化的疏水性液体。

在图7中一般地描述了将疏水性液体微囊化的另一种方法。该替代方法与图1的方法类似，但是增加了肠溶材料的额外外包衣。图7的方法特别适合与紫胶和酪蛋白酸钠的肠溶基质材料一起使用，所述肠溶基质材料任选地包括乳化剂(紫胶和酪蛋白酸钠都会提供乳化)。但是，图7的方法也可以与其它肠溶基质材料一起使用。

通过一个方案，“搅拌”或“搅拌的”通常表示，使用具有叶轮的顶部混合器或转子/定子混合装置(以小于约10,000 RPM的速度运行)。也可以使用其它混合装置。