[发明专利]使用基于抗体的阵列进行恶性癌症疗法的药物选择

权利要求书

1.用于对患有涉及异常c-Met信号传导的恶性肿瘤的受试者选择疗法的方法，所述方法包括

(a)检测和/或定量cMet蛋白在取自所述受试者的样品中的表达水平和/或活化水平；

(b)检测和/或定量HER3蛋白在所述样品中的表达水平和/或活化水平；

(c)将cMet蛋白和/或HER3蛋白在所述样品中的表达水平和/或活化水平与(i)对照蛋白的表达水平和/或活化水平和/或(ii)cMet蛋白和/或HER3蛋白在对照样品中的表达水平和/或活化水平比较；和

(d)基于cMet蛋白和/或HER3蛋白在所述样品中的表达水平和/或活化水平相比于所述对照蛋白和/或对照样品之间的差异，确定是否仅施用cMet抑制剂或施用与途径定向疗法组合的cMet抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述对照蛋白包括IgG。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述对照样品包含不具有涉及异常c-Met信号传导的所述恶性肿瘤的细胞系或组织样品。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述cMet抑制剂选自多重激酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、和它们的组合。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自ARQ197、XL184、PF-02341066、GSK1363089/XL880、MP470、MGCD265、SGX523、PF04217903、JNJ38877605、和它们的组合。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述单克隆抗体选自MetMab、AMG102、和它们的组合。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述涉及异常c-Met信号传导的恶性肿瘤是选自乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、肾癌、甲状腺癌、和它们的组合的成员。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述涉及异常c-Met信号传导的恶性肿瘤是非小细胞肺癌(NSCLC)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中步骤(d)包括当确定cMet蛋白在所述样品中的表达水平和/或活化水平与所述对照蛋白和/或对照样品相比范围从中等至高时，确定应当仅施用cMet抑制剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述受试者是高加索人。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中cMet蛋白的活化水平对应于cMet蛋白的磷酸化水平。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中步骤(d)包括当确定HER3蛋白在所述样品中的表达水平和/或活化水平与所述对照蛋白和/或对照样品相比范围从中等至高时，确定应当仅施用cMet抑制剂。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中HER3蛋白的活化水平对应于HER3蛋白的磷酸化水平。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，还包括检测和/或定量HER1蛋白、HER2蛋白、HGF/SF蛋白的表达水平或它们的组合。

15.根据权利要求14所述的方法，其中步骤(d)还包括当在所述样品中HER1蛋白的表达水平和HER2蛋白的表达水平与所述对照蛋白和/或对照样品相比低时，确定应当仅施用cMet抑制剂。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其中步骤(d)包括当确定HGF/SF蛋白在所述样品中的表达水平与所述对照蛋白和/或对照样品相比范围从中等至高时，确定应当仅施用cMet抑制剂。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述受试者具有KRAS突变。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述KRAS突变是选自G12C、G12D、G13D、G12R、G12V的成员、和它们的组合。

19.根据权利要求17或18所述的方法，其中步骤(d)包括当所述KRAS突变存在于所述样品中并且各自独立地确定cMet蛋白、HER3蛋白和HGF/SF蛋白在所述样品中的表达水平和/或活化水平与所述对照蛋白和/或对照样品相比范围从中等至高时，确定应当仅施用cMet抑制剂。