[发明专利]杂环化合物和它们作为糖原合酶激酶-3抑制剂的用途有效
| 申请号： | 201180068418.0 | 申请日： | 2011-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN103476766A | 公开（公告）日： | 2013-12-25 |
| 发明（设计）人： | S.C.特纳;H.马克;M.H.M.巴克;M.范加伦;C.霍夫特;W.霍恩贝格尔 | 申请（专利权）人： | ABBVIE德国有限责任两合公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;A61K31/4709;A61P25/28;A61P25/16 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 刘健;权陆军 |
| 地址： | 德国威*** | 国省代码： | 德国;DE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 杂环化合物 它们 作为 糖原 激酶 抑制剂 用途 | ||
1. 式(I)的杂环化合物
其立体异构体、N-氧化物、前体药物、互变异构体和/或生理学允许的酸加成盐，和通式I的化合物，其中至少一个原子被其稳定的非放射性的同位素替代，其中
A选自CRA1RA2和NRB；其中
RA1和RA2彼此独立地选自氢，C1-C2-烷基，C1-C2-卤代烷基，NH2和OH；和
RB选自氢，C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基；
X1和X2彼此独立地选自CR2和N；
X3、X4、X5和X6彼此独立地选自CR3、CR4和N；
条件是，X3、X4、X5和X6中的至多两个是CR4；
Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地选自CR4、CR5和N；
条件是，Y1、Y2、Y3和Y4中的至多一个是N，且条件是，Y1、Y2、Y3和Y4中的至多一个是CR4；和
条件是，如果X3、X4、X5和X6都不是CR4，则Y1、Y2、Y3和Y4中的一个是CR4或C-CF3；
R1选自氢，C1-C4-烷基和C1-C4-卤代烷基；
每个R2独立地选自氢，OH，卤素，CN，C1-C6-烷基，C1-C6-卤代烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基和NRaRb；
或在基团X1和X2的碳原子上键合的两个基团R2与它们键合的碳原子一起形成5或6元饱和或不饱和环，该环可以含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且其任选携带1、2或3个取代基R6；
每个R3独立地选自氢，CN，NRaRb，OH，卤素，C1-C6-烷基，C1-C6-卤代烷基，C3-C7-环烷基，C3-C7-卤代环烷基，C2-C4-烯基，C2-C4-卤代烯基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，甲酰基，C1-C6-烷基羰基，C1-C6-卤代烷基羰基，C1-C6-烷氧羰基，C1-C6-卤代烷氧基羰基，C1-C6-烷基-NRaRb和芳基Ar，Ar选自苯基和5或6元N－或C－键合的杂芳基团，该杂芳基团包含一个氮原子和任选1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员，其中Ar是未取代的，或携带一或两个基团R7，其中Ar还可以通过CH2基团键合；
R4是C－键合的饱和或部分不饱和的单环3、4、5、6或7元杂环，其含有1、2或3个选自O、N、S、NO、SO和SO2的杂原子或含有杂原子的基团作为环成员，其中该杂环任选携带1、2或3个C－或N－键合的取代基R8；
R5选自氢，CN，NRaRb，OH，卤素，C1-C6-烷基，C1-C6-卤代烷基，C3-C7-环烷基，C3-C7-卤代环烷基，C2-C4-烯基，C2-C4-卤代烯基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，甲酰基，C1-C6-烷基羰基，C1-C6-卤代烷基羰基，C1-C6-烷氧羰基，C1-C6-卤代烷氧基羰基，C1-C6-烷基-NRaRb和芳基Ar，Ar选自苯基和5或6元N－或C－键合的杂芳基团，该杂芳基团包含一个氮原子和任选1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员，其中Ar是未取代的，或携带一或两个基团R7，其中Ar还可以通过CH2基团键合；
R6和R8彼此独立地和在每次出现时独立地选自：CN，NRaRb，OH，卤素，C1-C6-烷基，C1-C6-卤代烷基，C3-C7-环烷基，C3-C7-卤代环烷基，C2-C4-烯基，C2-C4-卤代烯基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，甲酰基，C1-C6-烷基羰基，C1-C6-卤代烷基羰基，C1-C6-烷氧羰基，C1-C6-卤代烷氧基羰基，C1-C6-烷基-NRaRb和芳基Ar，Ar选自苯基和5或6元N－或C－键合的杂芳基团，该杂芳基团包含一个氮原子和任选的1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员，其中Ar是未取代的，或携带一或两个基团R7，其中Ar还可以通过CH2基团键合；
每个R7独立地选自卤素，CN，C1-C6-烷基，C1-C6-卤代烷基，C3-C6-环烷基，C3-C6-卤代环烷基，C1-C6-烷氧基，C1-C6-卤代烷氧基，NRaRb，苯基和5或6元杂芳基团，该杂芳基团包含一个氮原子和任选的1、2或3个独立地选自O、S和N的进一步杂原子作为环成员，其中苯基和杂芳基团彼此独立地是未取代的，或被1、2、3或4个选自下列的基团取代：卤素，氰基，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基和C1-C4-卤代烷氧基；和
Ra和Rb彼此独立地选自：氢，C1-C6-烷基，C1-C4-卤代烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-卤代烷氧基，C1-C4-烷基羰基和C1-C4-卤代烷基羰基；
或Ra和Rb与它们键合的氮原子一起形成3、4、5、6或7元饱和或不饱和芳族或非芳族N-杂环，其可以包含1个选自O、S、SO、SO2和N的进一步杂原子或包含杂原子的基团作为环成员。
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