[发明专利]勃起功能障碍和其它适应症的治疗

说明书

相关申请

本申请要求享有由E.T.Fossel于2010年12月29日提交的，名为“勃起功能障碍和其它适应症的治疗”的美国临时专利申请61/427,999和由E.T.Fossel于2010年12月29日提交的，名为“制备用于局部给药的乳剂的方法和组合物”的美国临时专利申请61/428,213的优先权。这些申请均在此整体引入作为参考。

发明领域

本发明大体涉及透皮给药，且具体地，涉及5型磷酸二酯酶抑制剂和其它化合物的透皮给药。

发明背景

5型磷酸二酯酶抑制剂是用于在供应阴茎海绵体的血管内层平滑肌细胞中阻断5型磷酸二酯酶对环磷酸鸟苷(cGMP)的降解作用的药物。这些药物常用于勃起功能障碍的治疗。

5型磷酸二酯酶抑制剂通常口服给药。目前，尚无5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮制剂被FDA批准。因此，需要用于临床上有用量的5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮给药的系统和方法。

发明内容

本申请大体涉及5型磷酸二酯酶抑制剂和其它化合物的透皮给药。本发明的主题，在一些情况下，涉及相关的产品、具体问题的可选解决方案和/或一种或多种系统和/或制品的多种不同的用途。

本文公开了若干种方法给受试者给药组合物以预防或治疗具体病症。应当理解，在本发明的每一这样的方面，该发明还具体地包括用于治疗或预防该具体病症的组合物，和组合物在制备用于治疗或预防该具体病症的药物中的用途。

在一些实施方案中，本发明涉及将5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐递送到受试者的组合物。在一些实施方案中，组合物包含用于受试者皮肤局部给药的在不利的生物物理环境(hostile biophysical environment)中的5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。在一些实施方案中，组合物还包含一氧化氮供体。在一些实施方案中，组合物还包含一种或多种稳定和/或促进保存和/或递送效果的化合物(例如，有或没有一氧化氮供体)。

在一些实施方案中，本发明的组合物提高了使用透皮给药法将化合物直接递送到靶点的效率，从而显著降低了全身性暴露量并减少了潜在的副作用。例如，根据本发明的透皮给药法可减少全身性暴露量到少于该化合物有效递送所需的口服剂量引起的全身性暴露量的10%(例如，少于5%，或0.1%至1%，或更少)。例如，根据本发明局部递送的5型磷酸二酯酶抑制剂(例如,西地那非)的全身暴露可为口服制剂引起的全身暴露的约0.3%。而且，在一些实施方案中，本发明的组合物提供该递送化合物的不可预期的高速作用(例如，相对于用于该化合物的口服递送或其它递送技术)。相应地，在一些实施方案中，当需要在短时间内递送治疗量的化合物时，本发明对于快速治疗是有用的。本文所述的局部递送制剂与例如口服制剂相比可将化合物速度更快地递送至靶组织。局部递送制剂也允许无需显著的全身性化合物的量增加而靶向地局部递送治疗有效量的化合物。然而，应当理解，如果有需要，局部制剂可用于全身性递送。

本发明的一个方面大体涉及组合物，例如，用于局部递送至受试者皮肤的组合物。根据一组实施方案，该组合物包括一氧化氮供体、不利的生物物理环境、稳定化聚合物(stabilization polymer)、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。

在另一组实施方案中，至少约80重量%的组合物包含水、至少一种氯化物盐、一氧化氮供体、稳定化聚合物、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。

根据另一组实施方案，该组合物包括一氧化氮供体、不利的生物物理环境，和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。

根据再另一组实施方案，该组合物包含或基本上由以下物质组成：水、氯化钠、一氧化氮供体、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、氯化镁、角鲨烷、稳定化聚合物，肉豆蔻酸异丙酯、油酸、丙二醇、聚山梨酯表面活性剂，和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。