[发明专利]适用于药物或营养制品剂型的包衣组合物

说明书

发明领域

本发明涉及一种适用于药物或营养制品剂型包衣的包衣组合物，其中包衣组合物包含至少20重量％的由乳液聚合方法获得的肠溶芯/壳聚合物组合物，其中芯由水不溶性、非交联聚合物或共聚物形成且壳由阴离子型聚合物或共聚物形成，或者相反。

技术背景

含阴离子型基团的（甲基）丙烯酸酯共聚物例如公开于EP0704208B1、EP0704207A2、WO03/072087A1、WO2004/096185A1。

采用包含中性乙烯基聚合物和赋形剂的包衣的具有抗乙醇影响抗性的受控释放的药物组合物由WO2010/105672A1获知。

采用包含聚合物混合物和赋形剂的包衣的具有抗乙醇影响抗性的受控释放的药物组合物由WO2010/105673A1获知。

具有降低的对活性化合物释放影响的乙醇敏感性用于麻醉药品（阿片类物质）的pH依赖性受控释放的药物组合物由WO2009/036812A1和WO2010034342A1获知。

具有降低的对活性化合物释放乙醇影响的敏感性用于非阿片类物质的药物的pH依赖性受控释放的药物组合物物由WO2009/036811A1和WO2010034344A1获知。

WO2008/049657描述了抗胃酸（甲基）丙烯酸酯共聚物在延释的口服剂型中作为所包含的活性成分的基质形成剂以使在体外条件下活性成分的释放受乙醇影响的加速或减速效应减到最小的用途。

一般定义

在说明书中或在权利要求书中使用的单数形式如“一种/个”、“该”或“另一种/个”在所给出的定义或限定范围内以及如果另外没有明确地说明要理解为包括所定义对象的复数。

例如术语“一种肠溶芯/壳聚合物组合物”将包括这些组合物或共聚物中的一种或多种例如其混合物。

例如单数术语“一种（甲基）丙烯酸酯共聚物”或“该（甲基）丙烯酸酯共聚物”将具有在所给出的单体组合物的定义或限定范围内的一种或多种（甲基）丙烯酸酯共聚物的含义。因此在所给出的单体组合物的定义或限定范围内的不同（甲基）丙烯酸酯共聚物的混合物包括在本发明的意义内。单数术语如“一种丙烯酸或甲基丙烯酸的C₄-至C₁₈-烷基酯”或“另一种乙烯的单体”同样要理解为包括这些单体中的一种或多种。

优选地本文中所公开的共聚物的单体比率加起来为100％重量。

技术问题和技术方案

药物或营养组合物设计成以可重现释放曲线的方式释放活性成分。这将导致期望的和可靠的血药水平特性，这样将提供最佳的治疗效果。如果血药水平浓度太低，活性成分将不会产生充分的治疗效果。如果血药水平浓度过高，这可能产生毒性作用。在两种情况下活性成分的非最佳血药水平浓度可能对患者有危险，因此要避免。问题在于在设计药物或营养组合物过程中设想的活性成分释放的理想比例，可被患者的一般生活习惯、疏忽或被患者在使用乙醇或含乙醇的饮料方面的成瘾行为改变。在这些情况下，实际上仅为水介质而设计的药物或营养制品形式另外暴露于强度或大或小的含乙醇的介质。由于卫生部门如例如美国食品药品监督管理局（FDA）越来越关注乙醇问题，在不久的将来抵抗乙醇可能是重要的注册要求。

由于不是所有患者都知道同时服用控释的药物或营养制品形式和含乙醇饮料的风险或不遵照或不能遵照适宜的警告、建议或推荐，因而需要控释的药物或营养组合物，尤其是对于抗胃酸的药物或营养组合物，使得其作用方式受乙醇存在的影响尽可能小。

常规的抗胃酸的药物或营养组合物，不管是包衣还是不包衣，通常根本不能抵抗乙醇。因此本发明的问题是提供抵抗乙醇影响的抗胃酸的药物或营养组合物。

尤其是抗胃酸或肠溶的配制的组合物存在问题。此类制剂通常用抗胃酸包衣层（肠溶包衣层）在芯上包衣，其具有如下的功能：2小时在胃内药物或营养活性成分的释放根据USP于pH1.2将分别不会超过10、8或可能5％。该功能确保防止酸敏感的药物或营养活性成分失活以及可能刺激胃粘膜的药物或营养活性成分不以过高的量释放。另一方面在许多情况下药物或营养活性成分根据USP方法于pH6.8一小时或更少时间内在肠道中的释放分别被设计成超过至少50、60、80％或更多。在胃液内以20、30或40％（体积/体积）的浓度存在的乙醇通常导致在胃内的释放速度增加。由于分配效应，所摄取乙醇的影响在肠道内不象在胃内那样重要。因此有效的防止乙醇的影响应当首先阻止药物或营养活性成分在胃内这种不期望的增加。此外防止乙醇的影响将至少不影响在不含乙醇的介质中于pH6.8同样快的释放速度可能是期望的。