[发明专利]含过饱和气体物质的生产方法及其透皮给药设备与使用

说明书

背景技术

将治疗剂经皮肤传送以达到治疗效果就是普遍认知的透皮给药。透皮给药系统是剂型，其便于将治疗剂运送到可行的表皮组织和/或真皮组织以便达到局部治疗效果，并且通过血液循环达到全身治疗效果。与注射途径和口服途径相比，治疗剂透皮给药提供了一些优势。例如，通过避免胃肠道吸收和肝首过代谢，治疗剂透皮给药提高了治疗剂的生物利用率；通过提供可控的、恒定的治疗剂配给，提高了治疗效率；通过提供连续的治疗剂配给，保持了稳定的治疗剂的血浆浓度；由于治疗剂被更好的吸收，减少了药理剂量；通过更大的配给灵活性，提供了更好的整体治疗价值，并且增加了患者的接受度。透皮给药的缺点包括，例如，分子量大于500道尔顿的治疗剂的配给难度，或者，具有很低或很高分配系数的治疗剂的使用。

透皮给药系统可以包括主动或者被动设计。被动透皮给药系统的普通剂型包括，例如，药膏、乳膏、凝胶和皮肤药贴。被动透皮给药系统需要仔细挑选基质和渗透促进添加剂，将被动透皮给药系统应用于皮肤表面以便将特定剂量的治疗剂输送到血流中。由于皮肤的不透水性质，被动透皮给药系统通常使用亲脂性的治疗剂。

通过改变皮肤屏障（主要是角质层）或增强治疗剂的能量，主动透皮给药系统使用机械能来增加治疗剂运送穿过皮肤。这类主动透皮给药系统包括，例如，刺穿或物理破坏角质层的显微操作针和微晶换肤术，使用化学剂改变角质层的光化学波，使用低电压电流以驱动带点治疗剂穿过皮肤的离子导入法，使用短高压电子脉冲以便在皮肤上产生瞬态水核的电穿孔和反向电穿孔，使用低频超声能量以破坏角质层的超声促渗，使用热量以使得皮肤更具渗透性并增加治疗剂能量的热消融，以及使用磁能增加穿过皮肤的药物通量的磁导入。

皮肤有两个重要层：真皮和表皮。最外层为表皮层，接近100到150毫米厚，没有血流并包括其内部的层，被称为角质层。由于表皮提供了保水性和异物防御，因此表皮对于透皮给药很重要。表皮下面的真皮包含毛细血管系统，毛细血管将血液运送经过身体。如果药物能够渗透角质层，药物便可进入血流。虽然汗腺管与毛囊也是进入血液系统的路径，但是这些通道曾经被认为太微不足道。见如Aulton,Pharmaceutics:The Science of Dosage Form Design(2d edition,Churchill Livingston,Harcourt publishes,2002)。

对于药物给药研究来说，透皮途径已经成为最成功、最创新的焦点之一。在美国，已批准售卖的治疗剂超过35种，接近16种有效成分已被批准全球使用。然而，仍需要更好的方法由透皮途径输送治疗剂。例如，如今市场上的透皮送药系统被限制为很小的日用剂量的小分子量药物，同时常伴有各种病人的不适。本说明书公开了使用设备配给包含液体粒子的蒸汽的透皮给药系统，该液体粒子包含过饱和量的、由汗腺孔和管道系统进入循环系统的溶解治疗剂。

发明内容

因此，本说明书各方面公开了透皮设备。本发明的透皮给药设备包含外壳和蒸汽发生组件，其中外壳包围蒸汽发生组件。

本说明书的其它方面还公开了蒸汽发生组件。本发明的蒸汽发生组件包括压力-温度调节器组件和流体室组件。本发明的蒸汽发生组件可以选择性地包括控制开关组件。

本说明书的其它方面还公开了制备含有过饱和量溶解气体的物质的方法。本文所公开的产生物质的方法包括以下步骤：将本文所公开的物质放入密封容器；将物质暴露于空气中，一经暴露，气体溶入物质中，其溶解量大于在25℃、1atm时物质的溶解量。气体可能是二氧化碳。然后，可向个体配给产生的含有过饱和溶解气体的物质，以便治疗本文所公开的疾病。在另一方面，本说明书还公开了使用含有过饱和量溶解气体的物质制造药剂。可以向个体配给本文所述的这种药剂以治疗疾病。

本说明书的其它方面还公开了将治疗有效量的治疗剂透皮给药的方法。本文所公开的透皮给药的方法包括以下步骤：使用本文所公开的透皮给药设备，将含有过饱和量溶解气体的物质向个体配给。另一方面，本发明的透皮给药步骤包括，使用本发明的透皮给药设备，将含有过饱和量溶解气体和治疗剂的物质向个体配给。气体和/或治疗剂的配给通常治疗疾病相关的症状。一方面，本说明书公开了包含过饱和溶解气体的物质的使用，以便使用本文所公开的透皮设备来治疗症状。