[发明专利]肽寡核苷酸缀合物

权利要求书

1.缀合物，其包含：

(a)包含氨基酸亚基的载体肽，所述载体肽包含位于所述载体肽的羧基端的甘氨酸(G)或脯氨酸(P)亚基；

(b)吗啉代寡聚物(PMO)，包含基本上不带电荷的骨架和用于序列特异性结合到靶核酸上的寻靶碱基序列；和

(c)所述吗啉代寡聚物和所述载体肽之间的共价连接，所述共价连接由与所述羧基端甘氨酸或脯氨酸连接的酰胺连接组成；

其中：

所述氨基酸亚基的两个或更多个为带正电荷的氨基酸，且不多于7个连续的氨基酸亚基为精氨酸。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含位于羧基端的甘氨酸。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含位于羧基端的脯氨酸。

4.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含4至40个氨基酸亚基。

5.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含6至20个氨基酸亚基。

6.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述带正电荷的氨基酸为组氨酸(H)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)或它们的组合。

7.根据权利要求1所述的缀合物，其中至少1个所述带正电荷的氨基酸为精氨酸。

8.根据权利要求1所述的缀合物，其中除所述羧基末端甘氨酸或脯氨酸外，每个所述氨基酸亚基都为带正电荷的氨基酸。

9.根据权利要求1所述的缀合物，其中每个所述带正电荷的氨基酸都为精氨酸。

10.根据权利要求1所述的缀合物，其中至少1个所述带正电荷的氨基酸为精氨酸类似物，所述精氨酸类似物为阳离子型α-氨基酸，其包含结构为R^aN＝C(NH₂)R^b的侧链，其中R^a为H或R^c；R^b为R^c、NH₂、NHR或N(R^c)₂，其中R^c为低级烷基或低级烯基且任选地包含氧或氮，或者R^a和R^b可以一起形成环；且其中所述侧链通过R^a或R^b连接到所述氨基酸上。

11.根据权利要求1所述的缀合物，其中至少20％的所述氨基酸亚基为带正电荷的氨基酸。

12.根据权利要求1所述的缀合物，其中至少50％的所述氨基酸亚基为带正电荷的氨基酸。

13.根据权利要求1所述的缀合物，其中至少80％的所述氨基酸亚基为带正电荷的氨基酸。

14.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含序列(R^d)_m，其中R^d每次出现时都独立地为带正电荷的氨基酸，且m为2至12的整数。

15.根据权利要求14所述的缀合物，其中R^d每次出现时都独立地为精氨酸、组氨酸或赖氨酸。

16.根据权利要求14所述的缀合物，其中每个R^d都为精氨酸。

17.根据权利要求1所述的缀合物，其中除所述羧基末端甘氨酸或脯氨酸外，每个氨基酸亚基都为精氨酸。

18.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含至少1个疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸包含取代的或未被取代的烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基侧链，其中所述烷基、烯基和炔基侧链每6个碳原子包含至多1个杂原子。

19.根据权利要求18所述的缀合物，其中所述载体肽包含两个或更多个疏水性氨基酸。

20.根据权利要求18所述的缀合物，其中所述载体肽包含两个或更多个连续的疏水性氨基酸。

21.根据权利要求18所述的缀合物，其中至少1个疏水性氨基酸为苯丙氨酸。

22.根据权利要求18所述的缀合物，其中每个疏水性氨基酸都为苯丙氨酸。