[发明专利]用于抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)的哌啶衍生物和组合物有效
申请号: | 201180072205.5 | 申请日: | 2011-09-02 |
公开(公告)号: | CN103874686A | 公开(公告)日: | 2014-06-18 |
发明(设计)人: | K.W.拜尔;T.鲍梅斯特;A.J.巴克梅尔特;K.H.克洛德菲尔特;B.韩;J.D.昆茨;J.林;D.J.雷诺兹;C.C.史密斯;Z.王;X.郑 | 申请(专利权)人: | 福马TM有限责任公司 |
主分类号: | C07D215/48 | 分类号: | C07D215/48;C07D471/04;C07D513/04;C07D519/00;A61K31/4523;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/18;A61P11/00;A61P11/06 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 郭杰 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抑制 烟酰胺 磷酸 核糖 转移酶 nampt 哌啶 衍生物 组合 | ||
1.式II化合物或其药用盐,所述式II化合物为:
其中
W为-C(O)-、-S(O)-或-S(O)2-;
R为芳基或二环杂芳基,其中每个所述杂芳基的杂原子数为1、2或3个且所述杂原子独立选自N、S或O,其中所述芳基和杂芳基各自任选取代有一个或多个取代基,所述取代基可相同或不同并独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-烷基、烷氧基、羟基、羟基烷基、(烷氧基烷基)氨基、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基,条件是没有两个相邻的环杂原子都为S或都为O;
G为芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基或-NR1R2,其中所述芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基各自为未取代的或独立取代有1、2、3或4个取代基,所述取代基可相同或不同并独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基、(氨基)烷氧基-、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CF3、-CHF2、-CH2F、烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基、羟基烷基、芳基氧基、(烷氧基烷基)氨基、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基;
R1和R2是相同的或它们是不同的且独立选自H、C1-C7烷基、C1-C7烷氧基、C1-C4羟基烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基和环烷基且其中所述杂芳基和杂环烷基中的杂原子独立选自N、O和S中的一个或多个,条件是没有两个相邻的环杂原子都为S或都为O,进一步地其中R1和R2可为未取代的或任选独立取代有一个或多个取代基,所述取代基可相同或不同并独立选自氘、卤素、氰基、氨基、氨基烷基、(氨基)烷氧基、-CONH2、-C(O)NH(烷基)、-C(O)N(烷基)2、-C(O)NH(芳基)、-C(O)N(芳基)2、-CF3、-CHF2、-CH2F、烷基、羟基烷基、-烷氧基、羟基、羟基烷基、羧基、(烷氧基烷基)氨基、氨基烷基-、氨基羰基、-CHO、-N(R3)-C(O)-烷基、-N(R3)-C(O)-芳基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基;
R3为H、烷基或芳基烷基;
n为4、5或6。
2.权利要求1的化合物,其中W为-C(O)-。
3.权利要求1的化合物,其中W为-S(O)2-。
4.权利要求1-3中任一项的化合物,其中n为4。
5.权利要求1-4中任一项的化合物,其中R3为H。
6.权利要求1-5中任一项的化合物,其中R选自任选取代的以下基团:噻吩并吡啶基、1H-吡咯并吡啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、喹啉基和呋喃并吡啶基。
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