[发明专利]基于丝的生物活性寡肽合成物和其制造工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种增强的生物活性寡肽，并且特别地涉及一种基于丝胶的寡肽，以及一种用于生产基于丝胶的寡肽的简化的、短期的和安全的工艺，从而满足增强或者最大化生物活性或者生物活性的属性的目标寡肽分子大小或者分子量状况。

背景技术

各种富含蛋白质的产品以蛋白质水解物的形式存在。蛋白质水解物是由酸、碱、或者酶蛋白分裂所准备的肽混合物，其提供与组成氨基酸相关的原始材料的营养当量，并且在（例如，用于不能够获得普通食物蛋白，或者经历疲劳状况的病人）的特定饮食中被用作营养物和液体补充物。

具有2-50个氨基酸分子并且分子量低于5,500道尔顿（Da）的肽具有生物活性的属性。蛋白质水解物的生物活性因此取决于其组成肽的分子量或者大小。目前的蛋白质水解物产品由于存在大肽部分而呈现非最佳的生物活性和效能，或者显示降低的生物活性和效能，这是因为在制造过程中不适当地获得、分离或者选择肽尺寸。

用于生产蛋白质水解物的工艺通常包含用于消化蛋白质的酸性或者碱性溶液。这些工艺使用毒性化学物质并且需要额外的步骤或者子工艺，以从最后产品去除酸性或者碱性试剂。这些子工艺的示例包括脱盐或者纳米过滤，其是比较复杂、耗时、和/或昂贵的。而且，在目前的蛋白质水解物产品中，存在酸性或者碱性溶液导致不利的苦味以及强烈的气味。

对于具有合适肽尺寸或者分子量的富含蛋白质的产品存在一种需求，以最佳化或者最大化生物活性或者生物效能。而且，对于一种有成本效益的、更简单的工艺存在一种需求，以用于制备或者生产所述增强的生物活性肽或者相关联的富含蛋白质的产品。

发明内容

在一方面，根据本发明的一种用于制造、提供、或者得到取自丝的寡肽的工艺包括：提供丝茧；从丝茧提取蛋白质或者肽；引入酶溶液以获得寡肽；以及将目标寡肽与其它肽分开。在另一方面，工艺包括：抑制和灭活酶活性。

分开目标寡肽可以经由中空纤维膜或者其它技术来执行。在从丝茧提取肽的过程中，提取压力可以近似120-190psi（例如，150psi）；提取温度可以近似80-160摄氏度（例如，120摄氏度）；并且提取溶剂可以包括或者是水。水和丝茧的重量比可以是近似30:1。酶溶液可以包括蛋白酶，并且氯化钙溶液可以被引入以改进酶溶液的效能。蛋白酶的量可以近似是0.008单元/克丝蛋白，以及氯化钙的量可以似是近2毫克/克丝蛋白。

根据本发明的目标寡肽可以具有低于6,000道尔顿的分子量，或者低于5,000道尔顿的分子量，以便于增强或者最大化一个或者多个生物活性属性。在一方面，一种具有生物活性属性的寡肽通过提供丝茧、从丝茧提取蛋白质或者肽、引入酶溶液以获得寡肽、以及将目标寡肽与具有高于例如6,000道尔顿或者5,000道尔顿的特别的（例如，目标或者阈值）分子量极限的非目标肽分开由此获得增强的生物活性属性来制备。

一种根据本发明制造、制备、提供、获得、消耗或者利用的寡肽呈现以下至少一个：抗氧化属性、酪氨酸酶的抑制活性、血清剥夺细胞死亡抑制属性、细胞增殖加速属性、胆固醇降低活性、脂质氧化防止属性、血糖降低属性、血压降低属性、自然杀死细胞增强活性、胰岛素产生增强活性、体重调节活性、中枢神经系统刺激属性、记忆保护属性、记忆缺陷改进属性、空间记忆改进属性、识别记忆改进属性、抗阿尔茨海默症属性、认知功能保护属性、学习改进属性、以及突触传导易化属性。

在一方面，一种合成物包括一种寡肽，所述寡肽通过提供丝茧、从丝茧提取蛋白质或者肽、引入酶溶液以获得寡肽、以及将目标寡肽与具有高于6,000道尔顿的分子量的肽分开来制备。合成物可以是食物、饮料、膳食补充物、胶囊、药丸、粉末、以及药片中之一的形式，其呈现增强的生物活性属性（例如，以上所指出的一个或者多个属性或者活性）、良好的或者可接受的味道、以及良好的或者可接受的气味中至少一个。

附图说明

图1是根据本发明实施例的一种用于制备或者生产取自丝胶的寡肽的工艺流程图；

图2显示了涉及根据本发明的寡肽的血糖降低生物活性的属性的试验图；

图3A显示了涉及根据本发明的寡肽的血压降低生物活性的属性的试验图；

图3B显示了涉及依那普利（Enalapril）的血压降低生物活性的属性的试验图；

图3C显示了涉及根据本发明的寡肽和依那普利的血压降低生物活性的属性或者效能的可比较试验图；

图4A显示了涉及与由本发明所提供的寡肽和牛血清白蛋白（BSA）的抗氧化属性或者效能相对应的脂质过氧化产品（MDA）水平的试验图；