[发明专利]时钟基因和透明质酸合成酶基因表达促进剂

说明书

技术领域

本发明涉及促进时钟基因和透明质酸合成酶基因的表达的试剂以及方法。

背景技术

地球上的几乎全部生物在体内具有以约24小时周期自主振动的“生物钟”。认为生物钟引起称为昼夜节律(circadian rhythm)这样的生物学日周期变动，支配生物的睡眠?觉醒循环、和体温、血压、激素分泌、代谢、以及身心的活动、摄食等各种生物体现象(活动)的日周期变动。近年来，昼夜节律的紊乱被指出是睡眠障害、皮肤疾患、生活习惯病、以及抑郁症等精神神经疾患等各种身心症状或疾患的发病原因。

生物钟被包含称为“时钟基因(clock gene)”基因群的节律产生系统控制。在哺乳类的情况下，认为由编码CLOCK,BMAL,PERIOD,CRYPTOCHROME4个成为核心的蛋白质的基因的转录的促进/抑制而形成的反馈回路，构成时钟分子机构的核心(core)，如果与这些核心回路相关的基因不顺利表达，则引起以抑郁、生活习惯病为代表的各种疾病(非专利文献1)。

已经明确，昼夜节律的控制中枢(中枢时钟)存在于丘脑下部的视交叉上核，但在末梢组织中时钟基因也表达，通过同样的系统形成昼夜节律。皮肤中时钟基因也表达，与其他脏器同样，通过与脑内的昼夜节律中枢同步地由时钟基因刻画节律，从而维持生物体恒定性(非专利文献2)。

例如，在BMAL1敲除动物中，发现了皮肤的萎缩和/或体毛再生的抑制，如果时钟基因不顺利作用，则皮肤的健康受损(非专利文献3)。

透明质酸是糖胺聚糖的一种，广泛存在于以关节为代表的生物体内。在皮肤中也存在，与皮肤的保湿和/或柔软性相关。进而，报告了皮肤的透明质酸以约1天为单位被代谢，通过这样迅速的代谢而有助于有害物质的除去等肌肤的健康保持(非专利文献4)。

例如，专利文献1中记载了草莓种子提取物促进透明质酸合成酶基因等的表达，具有保湿作用和美肌作用。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009-298765号公报

非专利文献

非专利文献1：Akhilesh B.Reddy,John S.O’Neill,Healthy clocks,healthy body,healthy mind.Trends Cell Biol.2010January;20(1):36-44

非专利文献2：Miki Tanioka,Molecular Clocks in Mouse Skin.Journal of Investigative Dermatology(2009),129,1225-1231

非专利文献3：Roman V.Kondratov,Early aging and age-relatedpathologies in mice deficient in BMAL1,the core component of thecircadian clock.GENES&DEVELOPMENT(2006)20:1868-1873

非专利文献4：Raija Tammi,Degradation of Newly Synthesized HighMolecular Mass Hyaluronan in the Epidermal and Dermal Compartmentsof Human Skin in Organ Culture.Invest Dermatol.97:126-130,1991

发明内容

发明要解决的课题

本发明者发现，特定的植物提取物能够促进时钟基因和透明质酸合成酶基因的表达。本申请发明的目的是提供能够更有效地提高由这样的植物提取物产生的时钟基因和透明质酸合成酶基因的表达的促进的试剂以及方法。

用于解决课题的方法

本发明者发现，薰衣草油和桉树油促进昼夜节律控制的核心回路的Bmal、Period等时钟基因、以及透明质酸合成酶基因的表达，进而这些植物提取物通过与氧化烯衍生物配合，能够更有效地促进上述基因的表达，从而完成了本发明。

本发明的时钟基因表达促进剂或透明质酸合成酶基因表达促进剂的特征在于，含有：选自薰衣草油和桉树油中的1种或2种、和下述通式(I)所示的氧化烯衍生物,

R¹O-[(AO)_m(EO)_n]-R²(I)