[发明专利]用于人乳头状瘤病毒的疫苗及其使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及改进的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗、用于诱导免疫应答的改进的方法、以及用于针对HPV来预防性和/或治疗性免疫个体的改进的方法。

背景技术

乳头状瘤病毒是小DNA病毒，其包含至多7个早期基因和2个晚期基因。通常，乳头状瘤病毒早期基因表示为E1-E7，并且乳头状瘤病毒晚期基因表示为L1和L2。若干个物种的动物可被乳头状瘤病毒家族的成员感染。

人乳头状瘤病毒(HPV)感染是常见的，并且可发生性传播。基于DNA序列的同源性，HPV已经分成56种或更多种类型。16和18型HPV(其引起上皮异常增生和其它病变)通常和下列情况有关：癌症风险增加，特别是子宫颈、阴道、阴门以及肛管的原位和侵入性癌瘤。在全世界将近88%的子宫颈癌是HPV亚型16、18、45、31、33、52以及58所造成的结果。此外，各种研究已揭示HPV6和HPV11存在于大多数发生的复发性呼吸道乳头状瘤病中。尽管已知了HPV6和HPV11与生殖器疣的相关性并且在小百分比的子宫颈癌病例中发现了它们，但已经在2.6%至5.2%的所有情况的低级子宫颈病变中发现了HPV6和HPV11。此外，HPV6和HPV11现已发现与大约20%的现被视为子宫颈癌先兆的低级鳞状上皮内病变，包括2级和3级子宫颈上皮内瘤形成和轻度子宫颈发育不良有关。更多的研究已揭示了两种血清型与各种形式的耳鼻喉科疾病，包括生殖器疣、复发性呼吸道乳头状瘤病、肺癌、扁桃体癌、喉癌、以及头颈部本来良性肿瘤的其它恶性转化和发育不良的相关性。此研究的发现结果揭示了使用共有序列DNA疫苗来对抗HPV6和HPV11的光明前景。

DNA疫苗相对于更加传统的疫苗接种法具有许多概念上的优点，如活减毒病毒和重组蛋白基疫苗。DNA疫苗安全、稳定、容易生产并且在临床试验的人中具有良好耐受性，这表明质粒整合的迹象微乎其微[Martin,T.等,Plasmid DNA malaria vaccine:the potential for genomic integration after intramuscular injection.Hum Gene Ther,1999.10(5):第759-68页；Nichols,W.W.等,Potential DNA vaccine integration into host cell genome.Ann N Y Acad Sci,1995.772:第30-9页]。另外，DNA疫苗非常适于反复施用，因为疫苗的效果实际上不受到对于载体预先存在的抗体滴度的影响[Chattergoon,M.、J.Boyer以及D.B.Weiner,Genetic immunization:a new era in vaccines and immune therapeutics.FASEB J,1997.11(10):第753-63页]。