[发明专利]可吸收的原位凝胶形成系统、其制备方法及用途

说明书

领域

本申请一般地涉及可吸收凝胶系统并且，特别是，涉及用于多种应用，如血管应用的原位凝胶形成系统。

背景

血管疾病，如冠状和外周动脉疾病(coronary and peripheral artery disease)、动脉瘤(aneurysms)，和外周静脉疾病(peripheral venous disease)，以及由医学程序如血管成形术(angioplasty)和支架(stenting)导致的血管症状，通常需要局部治疗。原位凝胶形成系统为血管疾病和症状的治疗提供理想的平台。可生物降解的聚合物，如聚酯共聚物，已经被用于凝胶形成系统中，因为它们表现可调节的化学性质、出色的机械性质以及良好的血液相容性。然而，这些聚合物组合物通常太粘而无法通过针或导管有效地递送并且，因此，在其中需要通过针或导管递送的血管应用中的应用受限。因此，对于可以容易地通过小尺寸针或导管递送的原位凝胶形成系统存在需求。

概述

本发明的一个方面涉及原位凝胶形成组合物。该组合物包含一种或多种可吸收聚合物和溶剂，所述溶剂选自由以下各项组成的组：N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇(PEG)、二甲亚砜(DMSO)和它们的混合物，其中所述组合物具有在约1cP至约100cP的范围内的粘度并且在与水性环境接触时形成水凝胶或半固体质(semi-solid mass)。

本发明的另一方面涉及用于治疗对象中的血管疾病或症状的方法。该方法包括在治疗位点将有效量的原位凝胶形成组合物注射至对象中。该组合物包含一种或多种可吸收聚合物和溶剂，所述溶剂选自由以下各项组成的组：N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇(PEG)、二甲亚砜(DMSO)和它们的混合物，其中所述组合物具有在约1cP至约100cP的范围内的粘度并且在与水性环境接触时形成水凝胶或半固体质。在特定实施方案中，血管疾病是选自以下各项的外周静脉疾病：蜘蛛状静脉(spider veins)、蜘蛛痣(spider telangiectasias)、网状静脉(reticular veins)、网状静脉曲张(reticular varicosities)、小静脉扩张(venulectasias)、属支静脉曲张(tributary varicose veins)、膨出静脉曲张(bulging varicose veins)、静脉属支(vein tributaries)、隐静脉曲张(varicose saphenous veins)，或它们的组合。在其他实施方案中，血管疾病或症状是选自由以下各项组成的组的疾病或症状：冠状和外周动脉疾病、动脉瘤和外周静脉疾病，以及由血管成形术或支架导致的血管症状。

本发明的另一方面涉及用于治疗对象中的癌症或肿瘤的方法。该方法包括将有效量的原位凝胶形成组合物注射至对象中。该组合物包含一种或多种可吸收聚合物，选自由N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇(PEG)、二甲亚砜(DMSO)和它们的混合物组成的组的溶剂，以及一种或多种化疗剂，其中组合物具有在约1cP至约100cP的范围内的粘度并且在与水性环境接触时形成水凝胶或半固体质。

本发明的另一方面涉及用于在栓塞(embolization)过程期间控制对象中的出血的方法。该方法包括在治疗位点将有效量的原位凝胶形成组合物注射至对象中。该组合物包含一种或多种可吸收聚合物，选自由N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇(PEG)、二甲亚砜(DMSO)和它们的混合物组成的组的溶剂，以及一种或多种选自由以下各项组成的组的生物活性剂：胶原、凝血酶、活性血小板(activated platelet)、脱乙酰壳多糖、抗纤维蛋白溶解药(antifibrinolytics)、维生素K、纤维蛋白原和凝血因子，其中该组合物具有在约1cP至约100cP的范围内的粘度并且在与水性环境接触时形成水凝胶或半固体质。

本发明的另一方面涉及最小化血管成形术之后的再狭窄的方法。该方法包括在血管成形术的位点施用有效量的原位凝胶形成组合物。该组合物包含一种或多种可吸收聚合物，选自由N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)、聚乙二醇(PEG)、二甲亚砜(DMSO)和它们的混合物组成的组的溶剂，以及一种或多种抑制肿瘤生长的生物活性剂，其中所述组合物具有在约1cP至约100cP的范围内的粘度并且在与水性环境接触时形成水凝胶或半固体质。