[发明专利]上火和唾液分泌免疫球蛋白

说明书

发明背景

“上火(heatiness)”是用于描述与我们体内的过度“内热”有关的症状的术语，这些症状形成中医(TCM)中确认的综合征。上火的特征是口干、发红、肿胀、发热和疼痛。已确认不同的上火类型，例如实火，例如特征为面部/眼睛/舌头发红，和脉搏快而强；和虚火，例如失眠、口干、流鼻血和脉搏快而弱。从根本上说，上火被认为是保持健康所需的阴阳平衡的失调。根据TCM原理，药物疗法的目标是调节身体的平衡从而恢复健康。

根据TCM原理，上火被视为外邪转热或内郁成火的临床表现。它在身体的不同部位表现出的症状有所不同。例如，口腔内上火的常见症状如下：舌唇起疮、口苦和口臭、口干和唇干裂、口舌生疮、牙龈肿胀和微红、牙痛和牙龈出血、舌头发红伴有微黄舌苔、舌缘微红而无舌苔(furry coating)。这些局部症状与西医中描述的疾病症状重叠，所述疾病例如牙龈炎、牙周炎、急性球菌感染性口腔炎、疱疹性口腔炎、舌乳头炎、急性腮腺炎，但在中医学说中，精神和身体被视为一个有机的整体，因而口腔中的局部症状事实上无法与导致上火的潜在系统失衡切断联系并单独治疗。因此，西医确认的疾病和上火症状之间的简单一对一对应相互关系是很难实现的。疾病状态的分类与西医是不同的，并且上火的治疗一般涉及特定的饮食和/或使用传统中草药。

对上火的理解和治疗经历了很长的发展史，尽管在西医中对于TCM原理缺乏认同和理解，但数百万人可证明TCM方法的功效。然而，包括上火诊断的现有TCM方法在很大程度上取决于个人经验、主观看法和轶事报告(anecdotal report)。现在仍缺乏症状观察和半定量或定量诊断标准，也缺乏生物标志物或其它客观和一致的物理标准，其允许对上火及其治疗的更严格和一致研究，并且还允许对根据西医原理理解和治疗的疾病与根据TCM原理理解和治疗的上火之间的关系更好地综合分析和理解的。

在西医有一些证据表明，口腔健康可影响系统健康或受系统健康影响，包括心血管健康，系统病症可增加一些口腔疾病的风险，并且口腔组织可作为系统感染的通道。口腔由粘膜免疫系统防止感染，粘膜免疫系统用于防止潜在的病原微生物侵入粘膜，并防止抗原摄取。尽管对粘膜免疫性个体重要，但作为针对大多数病原体和抗原的第一道防御，它是人类免疫学最少了解的领域之一。粘膜上皮中的活化B细胞产生由J-链连接并连接到分泌成分(SC)的二聚型免疫球蛋白A(IgA)。分泌成分促进从粘膜分泌复合物。这种分泌的IgA(S-IgA)是在粘膜分泌物(包括唾液)中发现的主要免疫球蛋白。

发明概述

我们已意想不到地发现，唾液中的S-IgA水平与患者的上火程度负相关。通常，在人上火时，与正常对照比较，唾液中的S-IgA值低。

我们进行了一项临床研究，包括用TCM原理诊断为患有上火的患者和正常患者，以系统地和客观地记录上火症状。根据这项研究，我们开发出给予不同症状不同权重的计分系统，并确定对应患有上火的患者的临界诊断计分。可进一步根据这些计分关于它们的病症的严重程度和上火的类型将患者归类。在这项研究的过程中，我们也检测在患者中的唾液流速和唾液溶菌酶水平、唾液淀粉酶和唾液S-IgA。

我们发现，在唾液中的S-IgA水平和上火的严重程度之间有显著负相关性。这是意想不到的，因为与唾液分析中检测的其它参数没有显著相关性。因此，可用唾液S-IgA水平作为临床参数诊断上火和评价清火治疗的有效性。

我们发现，S-IgA增加范围显著与上火案例中的诊断计分减少范围相关。

我们发现，用诊断计分表和S-IgA组合诊断上火可提高相对于临床医师结果的符合率(concordance rate)。

因此，在一个实施方案中，本发明提供提高上火诊断符合率、定量检测清火治疗效果或诊断、评价或监测上火的方法，所述方法包括检测唾液中的S-IgA水平，其中与正常或基线水平相比较低水平的S-IgA分别相当于上火或上火病症恶化，并且用于诊断的S-IgA与诊断计分表一起可提高诊断符合率，本发明还提供用于此方法的试剂盒，包括检测唾液中S-IgA水平的工具(means)，例如使用S-IgA的抗体。

在另一个实施方案中，本发明提供治疗由此诊断的患者上火的方法，包括施用口腔护理产品，例如牙膏或口腔清洗剂，其包含清凉剂(尤其TCM中草药)和/或抗菌剂(例如三氯生或锌盐或氧化物，例如氧化锌、柠檬酸锌或乳酸锌)；以及这些产品用于此类治疗的用途。

通过以下提供的详述，本发明适用性的其它方面将变得显而易见。应了解，虽然指出了本发明的优选实施方案，但详述和具体实施例只是为了说明目的，不意味限制本发明的范围。