[发明专利]用于治疗前列腺病的靶向EN2、PAX2和/或DEFB1

权利要求书

1.一种用于治疗受试者中的前列腺病的方法，所述方法包括：

向所述受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包含：

第一试剂，所述第一试剂抑制Engrailed-2(EN2)表达和/或EN2活性；和

第二试剂，所述第二试剂抑制PAX2表达和/或PAX2活性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一试剂选自由如下物质组成的组：siRNA、适体-siRNA嵌合体、EN2结合抑制剂、包含EN2结合位点的双链寡核苷酸结合诱骗序列、单链反义寡核苷酸、三链形成寡核苷酸、核酶、外部指导序列以及它们的组合。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一试剂包含反义EN2多核苷酸或EN2 siRNA。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一试剂包含siRNA，所述siRNA包含选自由SEQ ID NO：107、108、110、111、113和114组成的组的序列。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一试剂包含表达载体，所述表达载体编码短发夹RNA，所述短发夹RNA包含选自由SEQ ID NO：107、108、110、111、113和114组成的组的序列。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，第二试剂选自由如下物质组成的组：PAX2 siRNA、适体-siRNA嵌合体、单链反义寡核苷酸、三链形成寡核苷酸、核酶、外部指导序列、编码PAX2 siRNA的多核苷酸、PAX2结合抑制剂、包含位于β-防御素-1(DEFB1)启动子中的PAX2结合位点的双链寡核苷酸结合诱骗序列、血管紧张素II的拮抗剂、血管紧张素II受体的拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)的拮抗剂、丝裂原激活蛋白蛋白激酶(MEK)的拮抗剂、细胞外信号调节激酶1,2(ERK1,2)的拮抗剂、AMP激酶活化剂、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的拮抗剂和RAS信号转导途径的阻断剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含反义PAX2多核苷酸或PAX2 siRNA。

8.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含PAX2 siRNA，所述PAX2 siRNA包含选自由SEQ ID NO：3-15组成的组的序列。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含表达载体，所述表达载体包含短发夹RNA，所述短发夹RNA包含选自由SEQ ID NO：3-15组成的组的序列。

10.权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含血管紧张素II的拮抗剂、血管紧张素II受体的拮抗剂或血管紧张素转化酶(ACE)的拮抗剂。

11.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含丝裂原激活蛋白/细胞外信号调节激酶(MEK)或细胞外信号调节激酶(ERK)1和/或ERK2的拮抗剂。

12.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含AMP激酶活化剂。

13.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含STAT3的拮抗剂。

14.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第二试剂包含PAX2 DNA结合的抑制剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述PAX2 DNA结合的抑制剂包含双链寡核苷酸结合诱骗序列，所述诱骗序列包含位于DEFB1启动子中的PAX2结合位点。

16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述诱骗序列包含选自由SEQ ID NO：16、18和19组成的组中的序列。

17.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物进一步包含第三试剂，所述第三试剂增强DEFB1基因表达或DEFB1活性。

18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述第三试剂包含DEFB1蛋白或表达DEFB1蛋白的表达载体。

19.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一试剂和/或所述第二试剂包含能够结合至前列腺细胞的表面的靶向部分，所述靶向部分选自由适体、肽，抗体衍生表位结合域、细胞配体以及它们的组合组成的组。