[发明专利]改良的磷酸奥司他韦药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种改良的磷酸奥司他韦的新颖药物组合物。

背景技术

神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物，磷酸奥司他韦作为一种最新研制的神经氨酸酶抑制剂，具有对A、B型流感病毒均有效、不易耐药和患者耐受性好、安全性高等优点，临床上用于预防和治疗流感。

奥司他韦(Oseltamivr，以其磷酸盐使用)是世界卫生组织和我国卫生部防控流感大流行的治疗用药，也是我国和世界各国防控流感大流行的国家战略储备药品。

目前，在我国有市售的磷酸奥司他韦剂型为胶囊，其单位剂量为98.5mg/粒(其中含奥司他韦75mg)，对1岁以上的儿童按推荐剂量给药。已知磷酸奥司他韦的不良反应是明显的。例如，一组流感的临床研究中，共有943名患者被收入磷酸奥司他韦组，报告最多的不良事件是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一剂时发生。绝大多数的不良事件没有导致患者停用研究药物。成人III期治疗性临床研究中，有一些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组明显要高。在成年人中(包括小部分老年人)，给药方式为每次一粒，每日两次时，发生率大于1％的不良事件(暂且不论其是否与用药相关)有呕吐、恶心(不伴呕吐)、失眠、头痛和腹痛如下。奥司他韦75mg每日两次治疗自然获得性流感的不良事件总结中，呕吐、恶心(不伴呕吐)的发生率(不包括伴呕吐的恶心)如下：1)不良事件：呕吐；安慰剂N＝475∶15(3.2％)；奥司他韦75mg每日两次N＝496∶59(11.9％)；2)不良事件：恶心(不伴呕吐)；安慰剂N＝475∶25(5.3％)；奥司他韦75mg每日两次N＝496∶52(10.5％)。

可见，本领域仍然需要有改良的磷酸奥司他韦药品，以期克服现有产品的至少一个方面的不足。

发明内容

本发明的目的在于提供一种改良的磷酸奥司他韦药物组合物，期望其可克服现有产品的至少一个方面的不足。本发明人发现使用特别的辅助剂与磷酸奥司他韦组合，获得的组合物具有明显改良的性能。本发明基于这一发现而得以完成。

因此，本发明提供了以下各个方面：

[1]一种药物组合物，其中包含治疗或预防有效量的磷酸奥司他韦、至少一种β环糊精或其衍生物、和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂。

[2]根据项目1的药物组合物，其中包含治疗或预防有效量的磷酸奥司他韦、至少一种β环糊精或其衍生物、和任选的一种或多种药学可接受的赋形剂，其中β环糊精或其衍生物与磷酸奥司他韦的重量比为0.1～10∶1，并且磷酸奥司他韦与β环糊精或其衍生物是以包合物形式提供于该药物组合物中的。

[2-1]根据项目1的药物组合物，其中β环糊精或其衍生物与磷酸奥司他韦的重量比为(0.1～10)∶1，优选(0.2～5)∶1，优选(0.5～2)∶1。

[3]根据项目1-2任一项的药物组合物，其中所述β环糊精或其衍生物选自：β环糊精、甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺甲基醚-β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精。在一个实施方案中，所述β环糊精或其衍生物选自：β环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精。

[4]根据项目1-3任一项的药物组合物，其中所述药学可接受的赋形剂选自填充剂、缓冲剂、增稠剂、防腐剂、调味剂、甜味剂、粘合剂。

[5]根据项目1-4任一项的药物组合物，其中所述填充剂选自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、预胶化淀粉、微晶纤维素。

[6]根据项目1-5任一项的药物组合物，其中所述缓冲剂选自枸橼酸钠、枸橼酸钾、乳酸钠、琥珀酸钠。

[7]根据项目1-6任一项的药物组合物，其中所述增稠剂选自黄原胶(xanthan gam)、羧甲基纤维素钠。

[8]根据项目1-7任一项的药物组合物，其中包含1重量份的磷酸奥司他韦、0.1～10重量份的β环糊精或其衍生物、0.01～1000重量份(优选0.1～100重量份)的山梨醇和/或甘露醇和/或乳糖、0.01～100重量份(优选0.01～10重量份)的枸橼酸钠、0.01～100重量份(优选0.01～10重量份)的黄原胶，以及任选的0.001～10重量份(优选0.01～1重量份)的苯甲酸钠、任选的0.001～10重量份(优选0.01～1重量份)的糖精钠。

[9]根据项目1-7任一项的药物组合物，其为硬胶囊剂、片剂、颗粒剂或干混悬剂(即在临用前稀释于含水介质)的形式。

[10]项目1-9任一项的药物组合物在制备口服用液体药物中的用途。