[发明专利]一种含席夫碱与联吡啶的稀土配合物及其制备方法与抑菌应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种稀土有机配合物及其制备方法与抑菌应用，尤其涉及一种含水杨醛缩甘氨酸席夫碱与联吡啶的稀土配合物及其制备方法与抑菌应用。

背景技术

近年来不同种类的抗菌剂的研究开发取得了引人瞩目的进展，其中以稀土配合物类为代表的新型抗菌剂，由于其具有低毒、副作用小及广谱抗菌活性而备受关注。虽然稀土配合物的抑菌机理早有研究，但至今没有统一的解释。普遍比较认同的一种抑菌机理是由A.Chaudhary提出的。该机理认为稀土离子生成配合物后，配合物的抑菌作用增强是由于螯合效应增加了配合物的脂溶性，以致配合物能更好的穿透微生物细胞膜的类脂层，从而影响细胞正常的生理过程。过渡及稀土元素配合物的抑菌活性一般高于配体，说明金属离子与配体发生了协同作用，对其生物活性起到了一定的促进作用。配体增强了配合物的脂溶性和透过细胞膜的能力，发挥了类似载体的作用，携带着金属离子到达受体，提高了金属离子结合靶标位点的有效剂量。金属离子可能与细胞壁、细胞膜、酶、蛋白质、DNA、RNA作用，与这些结构中的O、S、N原子发生了较强的络合作用，干扰了其正常的生理生化功能，从而抑制了细菌的生长甚至致其死亡。稀土离子可以与供试菌的转移核糖核酸(tRNA)中的磷酰基键合，抑制其核酸酶的活性及功能，从而使细菌的生长受到抑制。

氨基酸席夫碱含有多个氮原子和氧原子，是一类重要的生物配体，因为癌变细胞比正常细胞对氨基酸的需求量大得多，所以氨基酸席夫碱就可能将抗癌基运载到癌变细胞内，从而增大杀伤癌变细胞的选择性。多年的研究发现，一些席夫碱具有良好的杀菌抗癌作用，而其配合物因具有更强的脂溶性和细胞穿透性，且不易产生耐药性，拥有更好的医药价值。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种含水杨醛缩甘氨酸席夫碱与联吡啶的稀土配合物及其制备方法。

本发明的另一目的是提供一种含水杨醛缩甘氨酸席夫碱与联吡啶的稀土配合物抑菌剂，该抑菌剂可用于大肠杆菌的抑菌。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种含稀土离子与水杨醛缩甘氨酸席夫碱和联吡啶的三元配合物，其特征在于它的化学式为RE(Sal-Gly)(Bipy)L·H₂O，其中RE为稀土离子，Sal-Gly为水杨醛缩甘氨酸席夫碱，Bipy为2，2′-联吡啶，L为负一价的无机阴离子，水杨醛缩甘氨酸席夫碱(Sal-Gly)的结构式为：

所述的RE稀土离子选自La³⁺、Ce³⁺、Pr³⁺、Nd³⁺、Pm³⁺、Sm³⁺、Gd³⁺、Tb³⁺、Dy³⁺、Ho³⁺、Y³⁺、Er³⁺、Tm³⁺、Yb³⁺中的一种或两种以上。

所述的负一价的无机阴离子(L)选自Cl^-、Br^-、I^-、ClO₄^-、NO₃^-中的一种或两种以上。

一种制备含稀土离子与水杨醛缩甘氨酸席夫碱和联吡啶的三元配合物RE(Sal-Gly)(Bipy)L·H₂O的方法，包括以下步骤：

(1)将Bipy用甲醇溶解，在30-65℃，搅拌下溶解，加入一定量的稀土无机盐REL₃的甲醇溶液，搅拌反应0.5-10小时，然后加入一定量的Sal-Gly甲醇溶液，调节pH值至5-8，出现沉淀，继续加热搅拌0.5-24小时，静置1-10小时。

其中，所述的Bipy的甲醇溶液的浓度为0.001-1.0mol/L；

其中，所述的稀土无机盐REL₃与Bipy的摩尔比为1∶1；

其中，所述的Sal-Gly与Bipy的摩尔比为1∶1；

其中，所述的反应温度进一步优化为50℃至65℃，所述pH值范围进一步优化为6-7，所述搅拌反应的时间进一步优化为1-5小时，所述继续加热搅拌的时间进一步优化为1-5小时；

(2)将步骤(1)所得的混合物过滤，滤饼用甲醇洗涤，烘干，得稀土有机配合物。