[发明专利]一种2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体地说是一种2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法。

背景技术

近年来，以电化学方法活化固定二氧化碳为核心的各类有机化合物，包括含有C-X、C=C、C=O等活化基团的电羧化反应越来越受到人们的关注，然而关于C=N的电羧化报道研究却很少。含有C=N活化基团的亚胺类化合物R₁C=NR₂，当R₁、R₂都是苯基时，亚胺是稳定的晶体；当R₁、R₂其中一个为苯基时，亚胺稳定性降低，遇水和酸易分解，当C=N一侧所连苯环上有取代基时，对亚胺类化合物的稳定性也有很大的影响。Weinberg等曾在N.L.Weinberg, A.K.Hoffmann, Lett.,1971, (25): 2271- 2274中报道了在熔融对甲苯磺酸四乙胺酯中亚苄基苯胺的电羧化，生成相应的N-羧化和C-羧化产物。王欢等人在H.Wang, K. Zhang, Int.J.Electrochem.Sci., 2011,6(1):1720-1729中报道了含有C=N活化基团的对甲氧基亚苄基胺乙酸甲酯的电羧化反应，反应生成N-羧化和C-羧化产物，其中N-羧化产物的产率最高达到9.6%。到目前为止，还没有关于含有C=N活化基团的亚苄氨基乙酸甲酯的电羧化研究。亚苄氨基乙酸甲酯是C=N基团一侧连有苯环，且苯环上没有取代基，稳定性不好，遇水和酸易分解，因此该化合物的电羧化反应一般很难进行，制备工艺复杂，不易操作，迄今为止，国内、外尚未见到既经济又环保的2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一种2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法，它以含有C=N双键类化合物为反应底物与活化了的CO₂结合，生成N-羧化的2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯化合物，该化合物含有苄氨基和甲氧乙酰基两种基团，可用于合成苯并二氮杂卓类药物的中间体，苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用很广泛的一类药物，具有抗焦虑、镇静催眠、抗昏厥作用，是一种很有工业合成价值的工艺路线，而且以丰富的C1资源CO₂作为原料之一，廉价易得，成本低，反应体系简单、易控，不污染环境。

实现本发明目的的技术方案是：一种2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯的合成方法，其特点是该方法将亚苄氨基乙酸甲酯与N,N-二甲基甲酰胺和四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四乙基氯化铵或四乙基四氟硼酸铵混合，在常压下饱和二氧化碳后以恒电流电解，电解液经酯化后提纯得2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯，具体步骤如下：

a、电解液的制备

将亚苄氨基乙酸甲酯与N,N-二甲基甲酰胺和四乙基溴化铵、四乙基碘化铵、四乙基氯化铵或四乙基四氟硼酸铵按1:1:129的摩尔比混合，放入阴极为不锈钢、阳极为镁棒的电解池内；

b、电解

常压下，向上述电解池中通入二氧化碳至饱和，然后以1.48～4.93mA/cm²的恒电流密度电解，其电解温度为20～28℃，通电量为每摩尔亚苄氨基乙酸甲酯2.0F，F为法拉第常数；

c、酯化

将上述电解后液体与无水碳酸钾和碘甲烷按50：6:15体积比混合，温度为55～65℃，搅拌回流5个小时进行酯化反应，反应结束后滴加盐酸进行中和，使酯化的电解后液体pH值约为7，其无水碳酸钾和碘甲烷为分析纯；

d、旋蒸

将上述酯化的电解后液体与二氯甲烷按1：1的体积比萃取三次，合并有机层后用无水硫酸镁脱水并过滤，滤液经减压旋蒸脱除二氯甲烷后由石油醚与乙醚和二氯甲烷按20:1:1体积比组成的过滤柱分离，提纯得2-（N-苄基）甲氧乙酰氨基异丁酸甲酯，其减压旋蒸的温度为35℃，压力为0.1MPa。 

本发明与现有技术相比具有方法简单，操作方便、安全的优点，可对温室效应的气体二氧化碳进行有效的利用，大大减少了大气污染，对环境保护具有十分重大的意义，同时实现了芳香亚胺类化合物的转化和N-羧化产物的有效合成，可用于合成苯并二氮杂卓类药物的中间体，是一种很有工业合成价值的工艺路线。

具体实施方式

通过以下具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1

a、电解液的制备