[发明专利]顺式-1-卤-2-氯代烯烃及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种顺式-1-卤-2-氯代烯烃及其制备方法和应用。

背景技术

多取代烯烃在维生素、前列腺素、昆虫信息素等天然产物以及医药和化工中间体中广泛存在，因此，多取代烯烃的合成是有机化学的重要内容之一，其中，区域和立体选择性地合成多取代烯烃更是一个非常具有挑战性的课题。

现有的多取代烯烃的合成一般包括如下a、b和c三种途径：

尽管维狄希(Wittig)反应和烯烃复分解反应已经较好地用于了某些反式双键的合成，但是对于顺式-二取代烯烃、顺式-三取代或顺式-四取代烯烃仍然无能为力。近年来，国际上发展了一个从1，2-二卤代烯烃出发经过两次交叉偶联反应合成多取代烯烃的方法(途径c)，显然，这为多取代烯烃的合成提供了新思路。

但是，连续交叉偶联反应法的前提是能够提供纯的顺式-1，2-二卤代烯烃或反式1，2-二卤代烯烃。而目前对于1，2-二卤代烯烃的合成主要是通过炔烃亲电卤代反应制备的：

该反应经过类似于卤翁离子中间体，卤离子从反面进攻得到相应的1，2-二卤代烯烃，所以经常得到以反式-1，2-二卤代烯烃为主的混合物。该混合物中顺反异构体极性非常接近，在化学上很难得到有效分离，所以顺式-1，2-二卤代烯烃的选择性合成非常重要。因此，有必要研究顺式-1，2-二卤代烯烃的立体选择性合成的有效方法，从而为含有多取代烯烃结构单元的天然产物和医药中间体的合成提供有效途径。

发明内容

本发明提供了一种顺式-1-卤-2-氯代烯烃(又名：顺式-1-卤-2-氯-2-取代基-乙烯)，该顺式-1-卤-2-氯代烯烃能够为多取代芳烃、Z-三取代烯烃或含有三取代烯烃结构单元的药物中间体和天然产物的合成提供有效途径。

本发明还提供了一种顺式-1-卤-2-氯代烯烃的制备方法，操作简单且环保，能够选择性地得到顺式-1-卤-2-氯代烯烃。

一种顺式-1-卤-2-氯代烯烃，为结构式I所示的化合物：

结构式Ⅰ中，R为苯基、单取代苯基、二取代苯基、三取代苯基、1-萘基、2-萘基、噻吩基、呋喃基、烯基、苯乙烯基、苄氧亚甲基、烷基或杂原子取代烷基等；

X为氯原子或溴原子；

所述的单取代苯基、二取代苯基或三取代苯基上的取代基为烷基、烷氧基、氟原子、氯原子或溴原子；二取代苯基或三取代苯基上的取代基可以相同也可以不同。

所述的结构式I所示的化合物中三取代烯烃立体化学为顺式，即两个卤原子在双键同侧。

为了达到更好的发明效果，优选：

所述的烯基为C₂-C₂₀烯烃基中的一种；

所述的烷基为C₁-C₂₀的烷基中的一种；

所述的杂原子取代烷基为N、S、P或O杂原子取代的C₁-C₂₀的烷基中的一种；

所述的烷氧基为C₁-C₂₀的烷氧基中的一种。

本发明发现：钯催化的质子解反应可以为顺式-1，2-二卤代烯烃提供有效途径，图解如下：

通过研究，本发明发现添加剂即结构式II所示的联烯酯的引入有利于反应的进行。接下来，本发明对该反应的催化剂进行了详细研究，发现醋酸钯给出了最好的效果。然后，对该反应的溶剂和卤离子源等其它条件进行了研究，得到了如下的优化反应条件的顺式-1-卤-2-氯代烯烃的制备方法：

所述的顺式-1-卤-2-氯代烯烃的制备方法，包括步骤：

将醋酸钯和氯化锂溶解在醋酸中，加入结构式III所示的化合物和结构式II所示的联烯酯作为反应体系，在40℃-60℃反应完全后，制得顺式-1-卤-2-氯代烯烃；

式II中的Bn为苄基；

式III中的R、X分别与结构式Ⅰ中的R、X具有相同的含义。

本发明中的反应，其反应时间并没有严格的限制，通过定时取样，用现有分析方法如薄层色谱法(TLC)进行跟踪分析，当其中一种原料或多种原料都反应完毕，视为反应的终点即可。

经过试验，为了使反应进行完全，所述的反应时间一般为4小时-6小时。

作为优选：

所述的醋酸钯与结构式III所示的化合物的摩尔比为0.02-0.05∶1。