[发明专利]协同作用的锁阳螺旋藻制剂

说明书

技术领域

本发明属于药品领域，具体而言，涉及一种具有协同作用的锁阳螺旋藻制剂及其应用。

背景技术

锁阳又名不老药、锈铁棒、地毛球、羊锁不拉。为锁阳科锁阳属植物锁阳Cynomorium songaricum Rupr.干燥内质茎，常寄生于蒺藜科白刺属(Natraria L.)植物根上。生于沙漠地带，主产于我国西北地区。锁阳在中、蒙药中是常用药，具补肾、助阳、益精、润肠之功效。

中医临床应用锁阳已有几千年的历史，《本草衍义补遗》记载有：“补阳气，治虚而大便用”；《本草纲目》上记载有：“大补阳气，益精血”；《本草原始》上记载有：“补阴血虚火，兴阳固精，强阳益髓。”〈中国药典》(1990版)记载有：补肾阳，遗精血，润肠通便之功效。目前，临床上用其治阳弱精虚；治肾虚遗精，治阳痿；治阳痿早泄；治老年气弱阴虚；大便燥结；治泌尿系统感染；治胃溃疡，消化不良；治白带等。其复方制剂--锁阳固精丸具有补肾固精之功能，用于治肾虚滑精，腰膝酸软，眩晕耳鸣，四肢无力。

近年来，随着光谱技术的发展，锁阳的化学成分才被逐步揭示；而且对其生理、药理作用也有了更广泛的认识。此外，还在锁阳的人工繁殖方面获得了成功。这些对保护和合理开发利用锁阳资源都具重要的实际意义。

1化学成分

1.1 有机酸：柴田浩树从锁阳的正丁醇提取物中分离到没食子酸(gallic acid)、原儿茶酸(protocatechuic acid)。

1.2 黄酮类：分离到儿茶素(catechin)、柑桔素4’-O-吡喃葡萄糖及一种以柑桔素为苷元的配糖体。

1.3 挥发性成分：张思巨用薄层层析-气质联用方法，分离鉴定出23种挥发性成分。并根据数据处理机峰面积归一化法，计算出22种化学成分的相对百分含量。2，6-二乙基3-甲基吡嗪因含量少而未定。吡嗪类化合物在天然产物中分布不多，锁阳中除含有上述吡嗪外，还含2，3，5-三甲基吡嗪和四甲基吡嗪。挥发性成分中，棕榈酸和油酸含量很高，分别占22.69％和19.24％。

1.4 甾体类：张思巨将锁阳乙醚脱脂后的醇膏经2次逆流分布后，硅胶柱层析，依次用石油醚、石油醚-乙酸乙酯、乙酸乙酯-甲醇进行梯度洗脱，在石油醚-乙酸乙酯(8∶2)洗脱部分得到β-谷甾醇，乙酸乙酯-甲醇(9∶1)洗脱部分得到胡萝卜苷(daucosterel)。马超美等从锁阳氯仿提取物中，通过硅胶减压柱层析分离，石油醚-苯、苯-乙酸乙酯洗脱，得到β-谷甾醇棕榈酸酯。

1.5 三萜类：鉴定出熊果酸、乙酰熊果酸和一种新三萜成分乌苏烷-12-烯-28酸，3β-丙二酸单酯(ur-sa-12-ene-28-oic-acid，3β-propanedioic acid monoester)。

1.6 鞣质类：张百舜等以鞣酸、儿茶等为对照，采用多项反应测试方法，鉴定出锁阳的鞣质类型为缩合型鞣质。

1.7 氨基酸类：锁阳乙醚脱脂后的水溶部分经阳离子交换树脂处理，得总氨基酸，通过定性定量分析，测定结果为含有以天门冬氨酸、脯氨酸为主的15种氨基酸，见表1。其中5种为人体必须氨基酸。

表1  锁阳中氨基酸含量(mg/100mg总氮)

*表示为人体必须氨基酸

1.8 糖苷：将锁阳的乙酸乙酯浸膏过硅胶柱，CHCl3-MeOH(4∶1)洗脱液中，分离出两个新呋喃果糖苷：n-丁基-α-D-呋喃果糖苷，[α]D+96°(MeOH)；n-丁基-β-D-呋喃果糖苷，[α]D-28°(MeOH)，以及Shin等曾鉴定过的n-butyl-β-D-furctopyranoside，[α]D-135°(MeOH)。

1.9 无机离子：赵小红等用21C-IIA型离子色谱议，分析了从四川、昆明、宁夏三处购进的锁阳饮片。测定结果表明，锁阳含5种阴离子和24种阳离子。其中含量较高的锌、锰、铜、镁、锶、氟等人体必须的微量元素具抗衰老的作用。

1.10 其它成分：锁阳中除含有上述化学成分外，还含有还原糖、淀粉、花色苷、蛋白质和三萜皂苷等。

2 药理作用

2.1 抗应激作用：俞腾飞等使用锁阳水煎剂，通过对小鼠灌胃给药，观察锁阳对小鼠抗应激的影响。发现用药后的小鼠在常压耐缺氧、抗疲劳、耐热、耐寒等10种抗应激的能力都有不同程度的增强。

2.2 清除自由基的作用：研究表明，锁阳的内含物具有极好的清除自由基作用。体内试验能阻止白酒损伤造成的血清和线粒体内的SOD活性降低及过氧化脂质(LPO)升高；体外试验具有直接清除羟自由基的作用。