[发明专利]一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种化合物的晶型A，所述化合物的结构如式I所示，所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有特征峰：2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2°；

2.如权利要求1所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角可能还有特征峰：21.8±0.2°。

3.如权利要求1-2任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的差示扫描量热法图谱(DSC)上在123℃-128℃有最大峰值；优选在125℃具有最大峰值。

4.如权利要求3所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如图2所示的差示扫描量热法图谱(DSC)。

5.如权利要求1-4任一所述化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A有如图3所示的红外光谱。

6.一种如权利要求1-5任一所述化合物的晶型A的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

(1)将如式I所示化合物的粗品和选自下述溶剂1中的一种或多种溶剂混合，得到溶液1：甲醇、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯和乙酸叔丁酯；

(2)搅拌并使溶液1降温或加入溶剂2，得到如权利要求1-5任一所述的化合物的晶型A，其中溶剂2选自以下的一种或多种的混合：水、C5-C8烷烃。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述混合温度在0-80℃；优选20-50℃；更优选30-50℃。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述如式I所示化合物的粗品和溶剂1的混合重量体积比为1∶0.5-50(g∶ml)；优选1∶0.5-20(g∶ml)；更优选1∶1-5(g∶ml)。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，降温至零下25℃至25℃；优选零下5℃至5℃；更优选零下2℃至2℃。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，降温后搅拌5-50小时；优选10-30小时；更优选12-25小时。

11.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加入的溶剂2和步骤(1)中所加入的溶剂1的体积比为0.1-1∶1；优选0.2-0.8∶1；更优选0.4-0.6∶1。

12.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)加入溶剂2后降温至1-10℃，然后搅拌5-50小时；优选降温至3-7℃，搅拌10-30小时。

13.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有如权利要求1-5任一所述化合物的晶型A和药学上可接受的载体。

14.一种如权利要求1-5任一所述化合物的晶型A的用途，其特征在于，用于制备治疗肺动脉高血压和外周血管疾病的药物组合物。