[发明专利]藏边大黄提取物在制备防治糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及藏边大黄提取物的应用，特别是涉及藏边大黄提取物在制备防治糖尿病药物中的应用，属于化合物或药物制剂的治疗活性领域。

背景技术

藏边大黄(Rheum emodi Wall.)系蓼科大黄属波叶组植物的根与根茎，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏边大黄味酸、苦，性寒，藏医称曲扎(Quza)，是藏医的传统药材。申请号为201110124226.9名称为一种藏边大黄提取物及其制备方法的中国发明专利申请公开了一种藏边大黄经乙醇渗漉浸提再经乙醇洗脱的提取物。该提取物含有结构式如式(I)的单体化合物：

式(I)

其中R₁是或H。该提取物中含有30％～99％的结构式如式(II)的单体化合物：

式(II)

结构式如式(II)的单体化合物可以经上述藏边大黄提取物经进一步萃取、洗脱制备得到，并经NMR分析鉴定为3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene 4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于与现有化合物的比对分析，初步确定3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有与何首乌成份2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷类似的生物活性，包括抗肿瘤、降低胆固醇、抑制动脉粥样硬化、保护肝脏、舒张血管、防治老年痴呆、提高记忆力等，能够应用于相关药物的开发。

参考资料：

西藏金哈达药业有限公司.一种藏边大黄提取物及其制备方法[P]CN201110124226.9

吕丽爽.何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究[D].无锡：江南大学，2006.

发明内容

本发明的目的在于提供藏边大黄提取物用于制备预防治疗糖尿病药物的应用，以及含有藏边大黄提取物的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病药物中的用途。

本发明的目的还在于提供3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制备预防治疗糖尿病药物的应用，以及含有PDG的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病药物中的用途。

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是由遗传或环境因素相互作用而引起的常见病，常见症状有多饮、多尿，多食以及消瘦等，糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。引起胰岛素绝对或相对分泌不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起蛋白质、脂肪，水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，其中以高血糖为主要标志

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是由糖尿病引起微血管病变而导致肾小球硬化出现肾小球排泄蛋白和滤过异常，迄今尚未完全阐明。DN是糖尿病常见且严重的并发症之一，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。与DN发病关系较为肯定的有糖、脂代谢紊乱，肾脏血流动力学异常，肾小球滤过屏障改变及遗传易感等因素。近年来炎症学说备受关注，炎症假说认为糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种免疫性疾病，炎症在糖尿病及其血管井发症的发病机制中起媒介作用。即认为糖尿病是一种自然免疫和低度炎症性疾病。已有实验证明炎症参与了DN的进展，炎症因子在DN的发生发展中可能起着重要作用。

本发明所称的糖尿病包括1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其它特殊类型糖尿病及妊娠期糖尿病。尤其指高糖高脂饮食引发的糖尿病，以及糖尿病并发/继发的糖尿病肾病。

本发明将藏边大黄提取物，特别是3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)应用于预防治疗糖尿病肾病药物制备的药效原理主要在于三方面：

(1)PDG水溶液能够显著抑制糖尿病肾病模型动物肾组织血清TNF-α因子的表达，从而发挥保护肾组织的作用。