[发明专利]藏边大黄提取物在制备抗缺血性脑血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及藏边大黄提取物的应用，特别是涉及藏边大黄提取物在制备抗缺血性脑血管疾病药物中的应用，属于化合物或药物制剂的治疗活性领域。

背景技术

藏边大黄(Rheum emodi Wall.)系蓼科大黄属波叶组植物的根与根茎，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏边大黄味酸、苦，性寒，藏医称曲扎(Quza)，是藏医的传统药材。申请号为201110124226.9名称为一种藏边大黄提取物及其制备方法的中国发明专利申请公开了一种藏边大黄经乙醇渗漉浸提物再经乙醇洗脱的提取物。该提取物含有结构式如式(I)的单体化合物：

式(I)

其中R₁是或H。该提取物中含有30％～99％的结构式如式(II)的单体化合物：

式(II)

结构式如式(II)的单体化合物可以经上述藏边大黄提取物经进一步萃取、洗脱制备得到，并经NMR分析鉴定为3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene 4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于与现有化合物的比对分析，初步确定3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有与何首乌成份2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷类似的生物活性，包括抗氧化清除自由基、抗肿瘤、降低胆固醇、抑制动脉粥样硬化、保护肝脏、舒张血管、防治老年痴呆、提高记忆力等，能够应用于相关药物的开发。

参考资料：

西藏金哈达药业有限公司.一种藏边大黄提取物及其制备方法[P].CN201110124226.9

吕丽爽.何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究[D].无锡：江南大学，2006.

发明内容

本发明的目的在于提供藏边大黄提取物用于制备抗缺血性脑血管疾病药物的应用，以及含有藏边大黄提取物的药物组合物在制备抗缺血性脑血管疾病药物中的用途。

本发明的目的还在于提供3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制备抗缺血性脑血管疾病药物中的应用，以及含有PDG的药物组合物在制备抗缺血性脑血管疾病药物中的用途。

缺血性脑血管疾病(Ischemic cerebral vascular disease ICVD)是指脑的主要供血动脉发生狭窄或闭塞，引起相应部位脑组织血液循环障碍，导致供血区脑细胞缺血、缺氧甚至坏死，引起局部或全脑神经功能障碍持续时间大于24h甚至死亡，其病发关键为血管闭塞导致血流中断而未能及时形成有效的侧支循环。ICVD占脑血管病的80％左右，是导致人类死亡的三大主要疾病之一，仅次于心脏病及癌症。ICVD属于现代医学的“短暂性脑缺血发作”、“脑梗塞”、“脑栓塞”、“腔隙性脑梗死”等，中医学归于“中风”、“卒中”、“偏枯”范畴。传统的缺血性脑血管病包括短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack，TIA)与缺血性脑卒中(Ischemic stroke)。后者又称脑梗塞(Cerebral infarction，CT)，占脑血管病总数的70％左右，包括临床上最常见的类型有脑血栓形成、腔隙性脑梗塞、脑栓塞。

ICVD是由于脑主要动脉的血流短暂或持久的减少引起，发病机制包括多方面，主要有氧自由基损伤、凋亡调控基因的激活、钙离子超载、一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(NOS)的作用、兴奋性氨基酸(EAA)毒性作用、炎症细胞因子损害、缺血半暗带功能障碍等。ICVD发病是多方面且相当复杂的过程，脑缺血损害也是一个渐进的过程，神经功能障碍随缺血时间的延长而加重。

本发明提供的技术方案，其原理基于通过动物试验揭示的藏边大黄提取物的如下药效原理：

(1)藏边大黄提取物能够减轻大脑中动脉阻断后的大鼠神经运动功能障碍，对ICVD起保护作用。

本发明动物试验证明，藏边大黄提取物能显著延长急性脑缺血小鼠的呼吸时间，对局灶性脑缺血大鼠的神经运动功能障碍有不同程度的改善显示其减轻大脑中动脉阻断后的大鼠神经运动功能障碍的药效。

(2)藏边大黄提取物能够缩小脑梗塞范围，对ICVD起保护作用。

本发明动物试验显示藏边大黄提取物能够显著能降低脑缺血后再灌注损伤的程度，缩小局灶性脑缺血大鼠梗塞面积，体现对ICVD的保护作用。