[发明专利]一种匹伐他汀钙中间体的制备方法无效
申请号: | 201210009944.6 | 申请日: | 2012-01-12 |
公开(公告)号: | CN102653524A | 公开(公告)日: | 2012-09-05 |
发明(设计)人: | 唐良伟;雍智全;阴元魁;雷安胜;陈宝林 | 申请(专利权)人: | 东莞达信生物技术有限公司 |
主分类号: | C07D215/14 | 分类号: | C07D215/14 |
代理公司: | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人: | 田利琼 |
地址: | 523808 广东省东莞市松*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 中间体 制备 方法 | ||
1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,依如下反应流程式一进行反应:
包括以下步骤:
a、将乙酰乙酸乙酯与s-亚磺酰胺进行脱水缩合反应,制备乙酰乙酸乙酯亚胺化合物;
b、在步骤a制备的乙酰乙酸乙酯亚胺化合物中加入正丁基锂,制备乙酰乙酸乙酯亚胺烯醇盐;
c、在步骤b制备的乙酰乙酸乙酯亚胺烯醇盐溶液中加入(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛,反应生成光学活性的匹伐他汀钙中间体s-(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤a将乙酰乙酸乙酯与s-亚磺酰胺在四氢呋喃中脱水缩合反应,脱去一分子水,脱出的水经与氢化钠反应除去。
3.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤a中s-亚磺酰胺与乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1-1.5∶1。
4.根据权利要求2所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤a中氢化钠除去生成的水的反应温度为-20-5℃,氢化钠与乙酰乙酸乙酯的比例为1-2∶1。
5.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤b中将正丁基锂的正己烷溶液加入到步骤a所制备的乙酰乙酸乙酯溶液中,正丁基锂加入的量与步骤a中乙酰乙酸乙酯加入量的摩尔比为1.0-2∶1。
6.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤c中将(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的四氢呋喃溶液加入到步骤b制备的溶液中,(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的加入量与步骤a中乙酰乙酸乙酯的比例为0.6-1∶1。
7.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述步骤c终点控制通过薄层色谱检测(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛转化完全判定。
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