[发明专利]冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

冬凌草，小灌木，系唇形科香茶菜属植物碎米桠变种，因其植株凝结薄如蝉翼、形态各异的蝶状冰凌片而得名。

冬凌草是一种具有综合开发利用价值的植物。冬凌草适应性强，对土壤要求不严，选择在干燥、不易积水的沙性或轻粘质土种植。种植时间在春秋为宜，亩种4000株左右。冬凌草主要管理是中耕除草，防积水。自然分布于太行山南部。

冬凌草的药用部位是全株，因此，它的产量较高，一般亩产干草500公斤以上。作药用，在开花前采收，因为此时的冬凌草药理作用最强；作冬凌草保健茶，在整个生长期均可，鲜叶直接泡茶或与菊花、金银花等配合饮用，也可晒干或烘干备用。

冬凌草性味苦、甘、微寒。冬凌草有良好清热毒、活血止痛、抑菌、抗肿瘤作用，主治咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。全株对食管癌、乳腺癌、直肠癌等有缓解作用。冬凌草的煎剂和醇剂可有效地抑制甲型、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等，从而提高肌体抵抗力，迅速降低因炎症引起的白血球增高。冬凌草可与化疗、其它抗癌药物配合治疗癌症有明显地增效作用，

冬凌草甲素是冬凌草中的重要活性成分，生物利用度高、性质稳定，具有临床使用价值。随着人们对此类化合物的化学和生物学研究的深入，其分子作用机制将逐步明确，这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究，并有助于提高此类化合物的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供冬凌草甲素的新的药物用途。

本发明所述的冬凌草甲素，，又名Oridonin，结构式如下：

其相关性质如下：

【别名】冬凌草素、延命草宁

【英文名】Oridonin

【分子式】C20H2806

【分子量】364.44

【CAS号】28957-04-2

【检测方式】高效液相色谱法HPLC≥98％

【性状】本品为淡黄色针状结晶

【提取来源】为唇形科香茶菜属植物碎米亚桠(Rabdosia rubescens)的全草。

【药理性质】熔点248℃-250℃，微溶于水，溶于甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。

本发明的冬凌草甲素购自上海源叶生物科技有限公司货号：90063(http://www.biomart.cn/infosupply/4768868.htm)。

本发明提供了冬凌草甲素在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的肿瘤可以是肝癌、肺腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌或者血癌。

相应的抗肿瘤药物可以是针剂或者片剂。

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将冬凌草甲素加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、血癌细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞或者胰腺癌细胞。本发明的一个实施例中采用的肝癌细胞是SK-HEP1、Focus和QGY。

Mtt结果显示，冬凌草甲素能够明显抑制细胞增殖，甚至导致肿瘤细胞死亡。细胞周期结果显示，冬凌草甲素能够促进细胞凋亡。

一般而言，加入冬凌草甲素的终浓度为0.1-50μM。例如，0.1-5μM，0.1-10μM，0.1-12μM，0.1-20μM，0.1-30μM，0.1-50μM，0.1-2μM，5-10μM，2-50μM，0.5-50μM，0.5-5μM，0.5-10μM，1-12μM，1-20μM，0.5-50μM，15-50μM，0.5-10μM，0.5-12μM，0.5-20μM，0.5-30μM，15-60μM，等等。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是冬凌草甲素。所述的肿瘤可以是肝癌、肺腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌或者血癌。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与冬凌草甲素发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拈抗剂等。

本发明及其抑制剂、拈抗剂等，在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。