[发明专利]一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于有机功能材料以及药物领域，具体涉及一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用。

背景技术

近年来，声动力治疗（Sonodynamic Therapy，简称SDT）作为新兴的无创伤、高选择性的治疗方法受到高度的关注。该方法是利用非致热性超声激活靶部位中的声敏剂，引发一系列反应，产生活性氧或其他活性物质，从而杀伤肿瘤细胞或其他异常细胞，达到治疗目的。

声动力治疗是在光动力治疗的基础上建立和发展起来的。光动力治疗（Photodynamic Therapy, 简称PDT）是利用光激活富集于靶组织中的光敏剂产生活性氧而破坏靶组织。随着光敏剂和配套激光技术的发展，PDT已广泛应用于临床，并取得很大的成效。但是，由于光在生物组织中的穿透能力较弱（能力最强的650-750mm波段的光穿透深度也仅1cm左右），光动力治疗被限于体表疾病的治疗，对于深部或大体积肿瘤的治疗需要组织间照射，增加了治疗的复杂性，并且涉及到侵入性副作用。

超声的组织穿透能力强（穿透组织的能力可达10cm左右），而且超声装置简单，操作简便，可将声能无创伤地聚焦于深部组织。因此，利用超声作为激发源的声动力治疗有望克服光动力治疗的局限性，发展成为一种极具优势的治疗新手段。

然而，声动力治疗尚未能进入临床应用，面临的关键问题是缺乏性质良好的声敏剂。目前，实验研究中广泛使用的声敏剂是血卟啉和镓卟啉衍生物等第一代光敏剂,这些敏化剂存在不足之处：在400-500nm区域有强吸收（这波段的光正是自然光富含的），导致自然光下皮肤光毒性较大（需要避光2-4周），组成和性质不稳定(血卟啉衍生物为混合物)，且声敏化能力也有待提高，临床实际应用受到限制。因此，探索新型高效声敏剂已成为当前的迫切需求和研究热点。

酞菁衍生物是一类重要的功能材料，对于该类化合物的光动力效应的研究较多，但对于它们的声动力效应的研究则极少。Milowska等的研究发现（Milowska K., Gabryelak T.. Synergistic effect of ultrasound and phthalocyanines on nucleated erythrocytes in vitro. Ultrasound Med. Biol., 2005, 31: 1707-1712.），无取代酞菁锌和酞菁铝对细胞具有声动力杀伤作用，但是无取代酞菁锌和酞菁铝的溶解度差、生物利用度不高、声敏化效能也欠佳。酞菁化合物具有三个可调控的结构因素（即中心离子、环取代基以及轴向取代基），不同的结构特点组合具有不同的性能，或成为脱硫催化剂，或成为非线性光学材料，或成为光敏药物，或称为光记录材料等等。因此，如何从数量众多的酞菁衍生物中筛选、发现和设计高效声敏剂，是需要付出创造性试验研究的课题。

另一方面，声敏剂的应用并不局限于疾病的声动力治疗，利用声敏剂在超声照射下产生的活性氧或其他活性物质，可用于降解污染物、美容、消毒等。但是在这些应用领域，也仍然缺乏高效的声敏剂。

发明内容

本发明的目的在于针对上述问题，提供一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用，该非周边取代酞菁锌具有较好的生物相容性、生物选择性和较高的稳定性；制备简便，易操作，合成原料易得，易于实现产业化。

一种非周边取代酞菁锌在制备声敏剂中的应用。

所述的声敏剂用于声动力治疗、声动力净化、声动力消毒或声动力美容。

非周边取代酞菁锌制备用于声动力治疗药物（即声敏药剂）中的应用,声动力治疗药物中非周边取代酞菁锌的质量百分数为0.05-99.5%。

在声动力治疗、声动力净化、声动力消毒或声动力美容过程中使用的超声波的频率为50kHz-12MHz。

在声动力治疗、声动力净化、声动力消毒或声动力美容过程中使用的超声波的优选频率为1MHz-3MHz。

所述的非周边取代酞菁锌为：四-a-(4-羧基苯氧基)酞菁锌、四-a-(3-羧基苯氧基)酞菁锌、四-a-(2-羧基苯氧基)酞菁锌、四-a-[4-(2-乙酰氨基-2-羧基乙基)苯氧基]酞菁锌、1-(4-羧基苯氧基)酞菁锌、1-(3-羧基苯氧基)酞菁锌、1-(2-羧基苯氧基)酞菁锌或1-[4-(2-乙酰氨基-2-羧基乙基)苯氧基]酞菁锌。结构如式（1）、式（2）和式（3）所示。

       

式（1）                                       式（2）

式（1）和式（2）中，R代表取代基团。