[发明专利]一种工业制备拟人参皂苷元的方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种工业制备拟人参皂苷元的新方法，该方法采用了氧化碱解法和重结晶，简化了制备工艺，提高了产品产率(1%以上)和纯度（90%以上），适合工业化生产。属于中药提取分离工艺和水解技术的改进。

背景技术：

拟人参皂苷F11及其苷元的结构式如下：

人参皂苷在医药领域有着广泛的应用，且开发成了不少有价值的药物。最新研究表明拟人参皂苷F11有很好的改善脑功能障碍，改善学习记忆的功能和抗老年痴呆作用，其苷元的衍生物很有潜力开发成一类新药。

拟人参皂苷F11广泛存在于人参属的植物中，特别是在西洋参中含量最高，而西洋参茎叶是人参属植物中到目前为止发现的含有最大量的拟人参皂苷F11的部位。可以由拟人参皂苷F11制备拟人参皂苷元。

拟人参皂苷元原制备方法有酸解、酶解、碱解等方法。酸解法可引起苷元结构发生变化，得不到原苷元酶解法比较复杂、产率低、成本较高，Smith降解法操作起来比较复杂，碱解法利用碱性条件使人参皂苷得以完全降解，反应温和，但需要高温高压，对反应设备有要求，且制备规模不大，不能很好的实现工业化生产。氧化碱解法由原来的加压、高温等条件发展到常压通氧等改进方法。

发明内容：

为了使碱解法制备出可保持苷元结构及立体构型不变的次级苷元和苷元，不断改善碱解法的反应条件，解决原有制备方法加压、高温等不适合工业化生产的缺陷，本方法引入氧化碱解法和重结晶的方法，进行拟人参皂苷元的制备，降低了成本，提高了产率，简化了操作步骤，适合于工业化生产。

本发明可通过下列步骤实施：

a.取一份拟人参皂苷F11溶于脱水的正丁醇中，加入5~15倍量正丁醇钠。在通氧气的条件下，加热至80~100℃，反应6~12小时左右停止。将反应液冷却至室温，用正丁醇饱和的水洗三次，弃去水层，正丁醇层减压回收；

b.将所得的反应产物用蒸馏水溶解，水溶液用乙酸乙酯萃取三次，弃去水层。有机层用无水硫酸镁脱水干燥，浓缩得到氧化碱解粗产物；

c.将粗产物用少量二氯甲烷溶解，过滤。加入无水乙醇进行重结晶，放置后结晶析出。反复几次即可得到拟人参皂苷元纯品。产品为无色针晶(二氯甲烷-乙醇)，mp211-213℃（MeOH），10%硫酸乙醇溶液显紫色，Liebermann-Burchard反应阳性。¹H-NMR(300MHz, C₅D₅N)：0.91(3H, s, H-30), 0.96(3H, s, H-18), 1.10(3H, s, H-19), 1.24(3H, s, H-26), 1.25(3H, s, H-21), 1.42(3H, s, H-28), 1.46(3H, s, H-27), 1.97(3H, s, H-29), 3.49(1H, dd, J=5.4, 11.1Hz, H-3), 3.69(1H, dt, J=4.5, 10.4Hz, H-12), 3.92(1H, dd, J=6.9, 8.3Hz, H-24), 4.39(1H, m, H-6)。¹³C-NMR(75MHz, C₅D₅N)：39.4(C-l), 28.1(C-2), 78.4(C-3), 40.4(C-4), 61.9(C-5), 67.7(C-6), 47.5(C-7), 41.4(C-8), 50.5(C-9), 39.3(C-10), 32.4(C-11), 71.2(C-12), 48.4(C-13), 52.1(C-14), 31.7(C-15), 25.5(C-16), 49.4(C-17), 17.8(C-18), 17.2(C-19), 86.7(C-20), 27.0(C-21), 32.8(C-22), 28.8(C-23), 85.6(C-24), 70.3(C-25), 27.2(C-26), 27.6(C-27), 31.9(C-28), 16.5(C-29), 18.3(C-30)。

 

本发明的优选条件：

a步骤.: 拟人参皂苷F11溶解温度优选为90-95℃，正丁醇加入量优选为8-12倍量，反应时间优选为8-10小时。