[发明专利]美罗培南组合物注射用粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药注射剂领域，特别涉及美罗培南组合物注射用粉针剂。

背景技术

美罗培南，为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，美罗培南容易穿透大多数革兰氏阳性和阴性细菌的细胞壁，达到其作用靶点青霉素结合蛋白(PBPS)，通过抑制细菌细胞壁的合成产生抗菌作用。除金属β-内酰胺酶以外，美罗培南对大多数β-内酰胺酶(包括由革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶)的水解作用具有较强的稳定性。体外试验显示，对一些绿脓杆菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。

注射用美罗培南，可以用于治疗肺炎(包括院内获得性肺炎)、尿路感染、妇科感染(如子宫内膜炎和盆腔炎)、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症等炎症。但是，由于美罗培南在溶液中的稳定性较差，因此，提供一种稳定性好的美罗培南注射用粉针剂具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种美罗培南组合物注射用粉针剂及其制备方法。该美罗培南组合物注射用粉针剂在低温、室温(25℃)、高湿、光照的条件下稳定性较好，无显著差异(P＞0.05)；加速试验和长期试验中，各项考察指标均在规定范围内，表明本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂较稳定。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种美罗培南组合物注射用粉针剂，由美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠组成；所述美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠的质量比为50∶100∶4.9～9.9。

作为优选，本发明提供的美罗培南注射用粉针剂中，所述注射用粉针剂在注射时可以用注射用液溶解，所述注射用液包括0.9％氯化钠注射液、5％或10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖加0.02％碳酸氢钠注射液、5％葡萄糖加生理盐水注射液、5％葡萄糖加0.225％氯化钠注射液、5％葡萄糖加0.15％氯化钾注射液、2.5％或10％甘露醇注射液。

本发明还提供了一种美罗培南组合物注射用粉针剂的制备方法，原料由美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠组成，所述美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠的质量比为50∶100∶4.9～9.9；称取所述原料，过80～100目筛，加入注射用水溶解后得到混合液，冷冻干燥，制得所述美罗培南组合物注射用粉针剂。

作为优选，本发明提供的注射用粉针剂中，所述注射用粉针剂在注射时可以用注射用液溶解，所述注射用液包括0.9％氯化钠注射液、5％或10％葡萄糖注射液、5％葡萄糖加0.02％碳酸氢钠注射液、5％葡萄糖加0.9％氯化钠注射液注射液、5％葡萄糖加0.225％氯化钠注射液、5％葡萄糖加0.15％氯化钾注射液、2.5％或10％甘露醇注射液。

作为优选，作为优选，所述冷冻干燥的条件为：预冻温度为-55～-30℃，预冻时间为1～8h；升华温度为-35～-10℃，升华时间为5～20h；干燥温度为15～50℃，干燥时间为3～15h。

所述冷冻干燥前，还包括精滤、灌装、密封的步骤。

本发明提供了一种美罗培南组合物注射用粉针剂，由美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠组成；所述美罗培南、碳酸钠、海藻酸钠的质量比为50∶100∶4.9～9.9。试验表明，本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂在低温、室温(25℃)、高湿、光照的条件下稳定性较好，无显著差异(P＞0.05)；分别于0、1、2、4、6h取样，检测稳定性，颜色无明显变化，有关物质、美罗培南含量无明显变化，各项考察指标均在规定范围内，表明本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂较稳定；加速试验中，在温度30±2℃、相对湿度65±5％的条件下放置6个月，分别于第0、1、2、3、6个月末取样一次，颜色无明显变化，有关物质稍有升高，美罗培南含量稍有下降，各项考察指标均在规定范围内，表明本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂在加速条件下较稳定；长期试验中，在温度20±2℃、相对湿度60±10％条件下放置36个月。在试验期间分别于第3、6、9、12、18个月、24个月末取样一次，本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂在该条件下放置18个月和24个月后，有关物质稍有升高，含量稍有下降，其它各项考察指标均在规定范围内，表明本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂在长期保存条件下稳定性较好。同时对本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂进行药效试验，结果表明，本发明提供的美罗培南组合物注射用粉针剂与阳性对照组均无显著差异(P＞0.05)。

具体实施方式