[发明专利]一种手性2,3-蒎烷二醇的合成方法

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及一种烯烃氧化为顺式二醇的合成方法，特别是一种手性2，3-蒎烷二醇的合成方法。 

(二)背景技术：

目前，恶性肿瘤仍然是威胁人们生命的主要疾病之一，美国癌症协会在2007年12月17日的《全球癌症事实和数据》中报告，2007年全球新增癌症病患1200万例，760万人死于癌症，相当于每天死2万人。其中发展中国家当年新增癌症患者540万人，290万人因癌症死亡。据卫生部统计资料表明，我国恶性肿瘤每年新增患者约有148.5万人，另外良性肿瘤全国患病率达到0.93‰，按照全国总人口13亿为基数，08年初我国良性肿瘤患者新增120万左右，两者合计每年新增约有268.5万的肿瘤患者。从肿瘤死亡率看，我国每年肿瘤患者死亡率全国合计约每十万人有119.54人死于肿瘤病因，也就是说全国肿瘤死亡人数每年约有154万人。癌症的治疗目前虽然已经取得了很大的进步，但还未能从根本上得到彻底治愈癌症患者。目前上市的抗癌药物虽然有一定的疗效，但它们大多是细胞毒药物，具有严重的副作用，因此如何从有效的肿瘤靶点出发来研究靶向性的新型抗癌药物成为当务之急。 

泛素-蛋白酶体途径(Ubiquitin-Proteasome Pathway，简称UPP)能够调控参与细胞周期控制的蛋白质的水平，这一途径与癌症、心脑 血管疾病及神经系统退行性疾病的发病都有重要关系。使用一些有效的抑制剂来抑制这一途径过度降解重要蛋白质将会为上述疾病的治疗提供新的思路。 

手性2，3-蒎烷二醇正是合成这一蛋白酶抑制剂的重要中间体。随着人们对抗癌药物的研发和生产的日益重视，手性2，3-蒎烷二醇的市场需求量也在逐年增加，价格也逐渐升高。 

现阶段，制备手性2，3-蒎烷二醇的方法主要有以下几种： 

1、α-蒎烯在四氧化锇的作用下，生成2，3-蒎烷二醇。此方法需要用到剧毒物质四氧化锇，因四氧化锇易挥发，使用时对人体和环境危害性较大。 

2、以脯氨酸硼酯为原料，用拆分剂将其分解为2，3-蒎烷二醇，或α-羟基酮为原料合成2，3-蒎烷二醇，这两种方法所用的原料价格都很贵，合成成本高。 

3、以α-蒎烯为原料，用高锰酸钾氧化生成2，3-蒎烷二醇，但以往的高锰酸钾氧化法往往收率很低，终产品的纯度和对映体纯度都不高。 

以上方法因为原料价格贵，毒性大，环境污染严重，收率低，产品纯度和对映体纯度低等问题，不适合规模化生产。因此，为解决现有技术中存在的难题，急待找到一条合成方法简单可行、污染少、成本低、得到的产品纯度和对映体过量值高、能进行规模化生产的切实可行的合成方法。 

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种手性2，3-蒎烷二醇的合成方法，手性2，3-蒎烷二醇的结构式为 或 选用已经在市场上商业化的α-蒎烯为起始原料，加入氧化抑制剂和含有氧化剂的碱液，发生反应，得到最终产物手性2，3-蒎烷二醇，该方法原料易得，价格便宜，产品纯度和对映体纯度较高，工艺条件稳定，操作简单，适用于规模化生产，是一种简单易行绿色环保的方法。 

本发明的技术方案：一种手性2，3-蒎烷二醇的合成方法，其特征在于具体步骤如下： 

在水和醇类溶剂存在下，加入主原料α-蒎烯和过氧化抑制剂，反应温度为10～40℃，滴加含氧化剂的PH＝11～14的强碱溶液，滴加完毕，于10～40℃下保温，保温时间为2～10h，反应完全，加入还原剂终止反应，分液，萃取，浓缩得到产品手性2，3-蒎烷二醇，其结构式为 或 

其中主原料α-蒎烯与水的用量比为1g/0.5～5.0mL；主原料α-蒎烯与醇类溶剂用量比为1g/3.0～20.0mL；主原料α-蒎烯与过氧化抑制剂的摩尔比1∶0.5～3.0；主原料α-蒎烯与氧化剂的摩尔比为1∶1.0～10.0；主原料α-蒎烯与强碱的摩尔比为1∶0.1～2.0；主原料α-蒎烯与还原剂的摩尔比为1∶5.0～20.0。 

上述所说的主原料α-蒎烯与水的用量比为1g/1.0～4.0mL；主 原料α-蒎烯与醇类溶剂用量比为1g/8.0～16.0mL；主原料α-蒎烯与过氧化抑制剂的摩尔比为1∶1.1～2.8；主原料α-蒎烯与氧化剂的摩尔比为1∶3.0～8.0；主原料α-蒎烯与强碱的摩尔比为1∶0.8～1.8；反应温度为15～35℃；保温时间为3～8h；主原料α-蒎烯与还原剂的的摩尔比为1∶10.0～16.0。